Primärer Endpunkt:•Veränderung des Anfallsgeschehens 52±2 Wochen nach Behandlungsbeginn (Monat 12: Periode von vier Wochen) gemessen als Anteil an Patienten mit einer Reduktion der mittleren Anfallshäufigkeit um mindes-tens 50 % im Vergleich zum Ausgangswert (Baseline: Periode von vier Wochen) zwischen den Behandlungs-methodenSekundäre Endpunkte:•Anfallshäufigkeit:oAnteil an Patienten mit einer Reduktion der An-fallshäufigkeit um mind. 25%, 75% im Vergleich zum Ausgangswert•Anfallsfreiheit: Anteil an Patienten, die für mind. drei Monate frei von Anfällen sind•Retentionsrate: Anteil an Patienten, die die Behandlung zu Woche 12±2, 20±2, 36±2 und 52±2 weiterhin fortset-zen•Anfallsschwere: Veränderung der Anfallsschwere ge-messen über den Liverpool Seizure Severity Scale (LSSS)•Gesundheitsbezogene LQ: Veränderung der Lebens-qualität gemessen über den Quality of Life in Epilepsy Inventory (QOLIE-31)•Unerwünschte Ereignisse/Mortalität, SUDEP (plötzliche Todesfälle): Anteil Patienten mit non-serious, serious und produktbezogene unerwünschte Ereignisse•Bewältigung von Alltagsaktivitäten: Veränderung in der Bewältigung von Alltagsaktivitäten gemessen über den QOLIE-31)•Morbidität:oVeränderung von Angststörungen gemessen über den Generalized Anxiety Disorder-7 (GAD-7)oVeränderung depressiver Anzeichen gemessen über den Beck Depressions Inventar-II (BDI-II)oVeränderung des Risikos einer Suizidalität ge-messen über BDI-IIoVeränderung der kognitiven Fähigkeiten ge-messen über den Montreal Cognitive Assesse-ment (MoCa)

•Schwangere oder stillende Frauen sowie Frauen im gebärfähigen Alter, die keine zuverlässige, anerkannte Verhütungsmethode anwenden•Vorliegen von ≥1 Status epilepticus innerhalb der sechs Monate vor Studienein-schluss•Auftreten einer Anfallsserie innerhalb der letzten sechs Monate, d. h. mehrere epi-leptische Anfälle, die in der Regel innerhalb weniger Stunden oder eines Tages teils ohne klare Pause hintereinander auftreten und somit die Bestimmung der monat-lichen Anfallsfrequenz erschweren•Unzuverlässige oder unvollständige Anfallsdokumentation innerhalb der letzten sechs Monate•Zusätzlich bestehende psychogene nicht-epileptische Anfälle, falls diese vom Pati-enten nicht klar von den epileptischen Anfällen differenziert werden können•Aktuell implantiertes Neurostimulationssystem (Vagusnerv-Stimulation, Tiefen-hirn-Stimulation, Fokale Kortexstimulation)•Patienten mit vorheriger t-VNS Erfahrung•Anatomische Anomalien, die das erfolgreiche Einsetzen der Ohrelektrode verhin-dern•Abhängigkeitserkrankungen gemäß DSM-V•Schwerwiegende psychiatrische Erkrankungen gemäß DSM-V wie z. B. schwere Depression oder Schizophrenie•Patienten mit aktiver Psychose (ausgenommen postiktale Psychose), Major De-pression oder Suizidversuch im letzten Jahr•Fortschreitende neurologische Erkrankungen, inkl. z. B. zerebrovaskulärer Degene-ration•Bradykarde Herzrhythmusstörungen, Asthma, schweres obstruktives Schlafapnoe-syndrom (OSAS), schwere Refluxerkrankung•Aktuell laufende, geplante oder innerhalb der letzten sechs Monate abgeschlos-sene onkologische Behandlung•Patienten, die gleichzeitig mit hochdosierten Kortikosteroiden oder anderen Medi-kamenten behandelt werden, die nachweislich signifikante Auswirkungen auf die Struktur oder Funktion des zentralen Nervensystems haben•Durchgeführte zervikale Vagotomie•Vorliegen eines zerebralen Shunts (z. B. ventrikuloperitonealer, ventrikuloatrialer oder lumboperitonealer Shunt)•Vorliegen einer Hauterkrankung wie Infektion, Psoriasis oder Ekzem im Behand-lungsbereich•Anwendung eines aktiven Implantats, wie z. B. Herzschrittmacher, Defibrillator, Neurostimulator, Cochleaimplantat oder Arzneistoffapplikationsgerät•Chronische neurologische Erkrankungen ausgenommen Epilepsie und Migräne•Patienten mit einem instabilen medizinischen Zustand (einschl. kardiale Erkran-kungen, Alkohol- und/oder Drogenabusus•Patienten, die bereits in anderen Interventionsstudien eingeschlossen sind

Ja

Progressionsfreies Überleben

Gesamtüberleben

1. Known prolymphocytic leukemia or history of, or currently suspected, Richter’stransformation.2. Prior autologous stem cell transplant or chimeric antigen receptor-T cell therapy in thelast 3 months.3. Prior allogeneic stem cell transplant ≤ 6 months before the first dose of the study drug(Note: patients who have previously received allogeneic stem cell transplant must haveno signs or symptoms of graft versus host disease and must not be receivingimmunosuppressive therapy.)4. Patients who have a history of severe allergic reactions or hypersensitivity to the activeingredient and excipients of study drug.5. Patients who are unable to comply with the requirements of the protocol.6. Current or history of central nervous system involvement including the brain, spinal cord,leptomeninges, and cerebrospinal fluid (as documented by imaging, cytology, or biopsy)by CLL/SLL.

Zur Bewertung der Wirkung von Pridopidin auf den Krankheitsverlauf bei Teilnehmern mit ALS

Gesamtüberlebensrate in Woche 96 (Ende der OLE)

1. Alter zwischen 18 und 80 Jahren (beide Altersgrenzen eingeschlossen) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.2. Gesicherte oder wahrscheinliche ALS gemäß den El-Escorial-Kriterien (Brooks, 2000).3. Symptombeginn* von ≤ 18 Monaten zum Zeitpunkt des Screenings.* Hinweis: Als Zeitpunkt des Auftretens gilt das Datum, an dem der Teilnehmer eines oder mehrere der folgenden Symptome angab:− Muskelschwäche− Sprach- und Schluckbeschwerden− Atemwegsbeschwerden4. SVC von mindestens 60 % des Sollwerts zum Zeitpunkt des Screenings gemäß dem Referenzstandard der Global Lung Function Initiative (GLI)-2012 (Quanjer, 2012)5. TRICALS-Risikoprofil-Rechner-Wert (Treatment Research Initiative to Cure ALS), basierend auf dem Überlebensprognosemodell des European Network for the Cure of ALS (ENCALS) (Westeneng, 2018; van Eijk, 2019), im Bereich von -6 bis einschließlich -2 zum Zeitpunkt des Screenings6.Personen im gebärfähigen Alter (IOCBP) müssen bei der Voruntersuchung (Serum) und am Tag 1 (Urin) einen negativen β-humanes Choriongonadotropin (β-hCG)-Test vorweisen.7. IOCBP, die sexuell aktiv mit männlichen Partnern im reproduktionsfähigen Alter (d. h. ohne Vasektomie) sind, müssen ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung für die Dauer der Eizellspende zum Zweck der Fortpflanzung während dieses Zeitraums eine doppelte Verhütungsmethode anwenden (einschließlich eines Barriereverhütungsmittels und einer weiteren hochwirksamen Methode). Ausnahmen gelten für chirurgisch sterilisierte Teilnehmerinnen oder Teilnehmerinnen nach der Menopause (definiert als 12 Monate spontane Amenorrhö oder 6 Wochen nach einer chirurgischen beidseitigen Oophorektomie mit oder ohne Hysterektomie).8. Männliche Teilnehmer müssen steril sein; falls sie potenziell fruchtbar bzw. fortpflanzungsfähig sind (d. h. nicht chirurgisch [z. B. durch Vasektomie] oder angeboren steril) und ihre jeweiligen Partnerinnen im gebärfähigen Alter sind, müssen sie gemeinsam mit ihren Partnerinnen im gebärfähigen Alter während der gesamten Studiendauer sowie 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments wirksame Verhütungsmethoden (einschließlich einer Barriereverhütungsmethode und einer weiteren Methode) anwenden. Männliche Teilnehmer dürfen während der gesamten Studie und für 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments keine Samenspende vornehmen.9. Fähigkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben und die Studienverfahren einzuhalten.Weitere Einschlusskriterien10. Fähigkeit, zum Zeitpunkt des Besuchs am Tag 1 eine Kapsel zu schlucken.Hinweis: Teilnehmer, die im Verlauf der Studie auf enterale Ernährung, wie z. B. eine perkutane endoskopische Gastrostomie (PEG)-Sonde, umgestellt werden, dürfen die Studie unter Einnahme des Studienmedikaments fortsetzen (siehe Abschnitt 6.4.1).11. Teilnehmer, die derzeit Riluzol und/oder Edaravone in Ländern einnehmen, in denen diese Arzneimittel zugelassen sind, dürfen die Einnahme fortsetzen, sofern sie vor Tag 1 seit ≥ 4 Wochen eine stabile Dosis Riluzol und/oder vor Tag 1 seit mindestens einem Behandlungszyklus eine stabile Dosis Edaravone erhalten haben und beabsichtigen, dieses Medikamentenschema für die restliche Dauer der Studie beizubehalten.12. Die Teilnehmer müssen alle Kriterien für die Randomisierung erfüllen und vom medizinischen Studienbeauftragten als teilnahmeberechtigt eingestuft werden.

1. Vorliegen einer Tracheotomie oder einer dauerhaften assistierten Beatmung (PAV).2. Klinisch signifikante Herzerkrankung, klinisch signifikante Arrhythmien in der Anamnese, symptomatisches oder trotz Behandlung unkontrolliertes Vorhofflimmern oder asymptomatische anhaltende ventrikuläre Tachykardie oder Vorliegen eines Linksschenkelblocks.3. Vorliegen einer instabilen psychiatrischen Erkrankung, kognitiver Beeinträchtigung, Demenz oder Substanzmissbrauchs (gemäß den Kriterien des „Diagnostic and Statistical Manual – Fifth Edition (DSM-5) Text Revision“ für Substanzkonsum), die nach Einschätzung des Prüfers die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würden, eine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen und an der Studie teilzunehmen4. Klinisch bedeutsamer und/oder instabiler Gesundheitszustand (außer ALS), der nach Ansicht des Prüfers entweder ein klinisch relevantes Risiko für den Teilnehmer und/oder für den Abschluss der Studie darstellen kann, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:a. Herz-Kreislauf-Funktionsstörungen, klinisch bedeutsame EKG-Befunde in der Anamnese, unkontrollierte Hypertonie.b. Systemische Infektion (akut oder chronisch), bestätigte Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus, dem Hepatitis-C-Virus, dem Humanen Immundefizienz-Virus (HIV) oder erworbenes Immundefektsyndrom (AIDS).c. Anfälle/Epilepsie in den letzten 5 Jahren.d. Instabile psychiatrische oder andere neurologische Störungen [z. B. zusätzliche Bewegungsstörungen oder kognitive Beeinträchtigungen, die nicht mit ALS in Zusammenhang stehen, wie Alzheimer-Krankheit, Parkinson-Krankheit oder frontotemporale Demenz].e. Metastasierter Krebs in der Anamnese, jede bösartige Erkrankung, die innerhalb der letzten 12 Monate eine aktive Krebsbehandlung (z. B. Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder zielgerichtete Therapie) erforderte, oder jede Krebserkrankung, die innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert wurde, es sei denn, sie war lokal begrenzt und eindeutig abgeheilt (z. B. Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, papillärer Schilddrüsenkrebs nach Thyreoidektomie).f. Weitere systemische Erkrankungen, instabile Schilddrüsenfunktionsstörung, ungeklärte und/oder klinisch relevante Laborwerte außerhalb des Referenzbereichs.5. Bekannte intrakranielle Neoplasien, vaskuläre Fehlbildungen, zerebrovaskuläre Ereignisse in der Anamnese oder intrakranielle Blutungen.6. Aktive Suizidgedanken oder Suizidabsicht, gemessen anhand eines „Most Severe Suicide Ideation Score“ von 4 (aktive Suizidgedanken mit gewisser Handlungsabsicht, ohne konkreten Plan) oder 5 (aktive Suizidgedanken mit konkretem Plan und Absicht) auf der C-SSRS, sofern die Gedanken oder die Absicht innerhalb eines Jahres vor dem Screening auftraten, oder Teilnehmer, die bei einem der fünf C-SSRS-Items zum Suizidverhalten (tatsächlicher Versuch, unterbrochener Versuch, abgebrochener Versuch, vorbereitende Handlungen oder Verhalten) mit „Ja“ geantwortet haben, sofern der Versuch oder die Handlungen innerhalb eines Jahres vor dem Screening stattfanden, oder Teilnehmer, die nach Ansicht des Prüfers ein ernsthaftes Suizidrisiko darstellen.

Die Studie zielt darauf ab, das englischsprachige Patient Incident Reporting Tool (PIRT) für den deutschen onkologischen Versorgungskontext zu übersetzen, kulturell anzupassen und seine Validität zu prüfen.

Zudem werden Art, Häufigkeit und Muster patientenberichteter Sicherheitsereignisse während Versorgungsübergängen sowie deren Zusammenhang mit klinischen Registerdaten untersucht.

erwachsen, einwilligungsfähig, aktuelle oder historische onkologische Diagnose, kurz vor der Entlassung aus dem Krankenhaus stehend

Ja

Gesamtüberleben

Progressionsfreies Überleben

Auswahl:
Histologically or cytologically confirmed diagnosis of NSCLC with locally advanced,unresectable Stage IIIB or IIIC not eligible for definitive chemoradiotherapy ormetastatic (Stage IV: M1a, M1b, or M1c) disease per the American Joint Committee onCancer (AJCC) Staging Manual, Version 8.0, and the Union for International CancerControl (UICC) Staging System. Note: Participants with a neuroendocrine component orhistology are not eligible.
PD-L1 expression on ≥1% of tumor cells based on local immunohistochemistry (IHC)testing with an assay utilizing the anti-PD-L1 monoclonal antibody clones 22C3 orSP263
Participants who have NSCLC with known AGAs are permitted.Participants must have received the following therapies and progressed during or relapsedafter receiving their most recent prior therapy, or have been intolerant to their most recenttherapy: -  Participants with no known AGAs must fulfill 1 of the following conditions:       Received a platinum-based combination therapy for the treatment of metastatic orrecurrent disease, and unless contraindicated, a PD-(L)1 monoclonal antibody(concurrently or sequentially with platinum-based chemotherapy).  - Experienced disease progression within 6 months of the last dose of platinumbasedchemotherapy in the adjuvant, neoadjuvant, or chemoradiotherapy settingand received a PD-(L)1 monoclonal antibody at any time during the course oftreatment.
Participants with known AGAs (eg, EGFR mutations, ALK translocations, or otherrelevant actionable mutations) must fulfill the following conditions:  - Must have received at least 1 relevant AGA-targeted therapy if locally availableand, in the opinion of the investigator, additional AGA-targeted therapy is not inthe best interest of the participant  - Received a platinum-based combination therapy for the treatment of metastatic orrecurrent disease, or experienced disease progression within 6 months of the lastdose of platinum-based chemotherapy in the adjuvant, neoadjuvant, orchemoradiotherapy setting.  - May have received PD-(L)1 monoclonal antibody (concurrently or sequentiallywith platinum-based chemotherapy).

Participants with a history of leptomeningeal metastasis are excluded.
Prior treatment with an anti-PD-L1 agent (where indicated per protocol) within5 half-lives.
Previous receipt of an MMAE-containing agent or prior docetaxe