Diagnose (ICD-10-GM): 01
Diagnose: Kinderonkologie und -hämatologie
Alter: ab 0 bis 18
Primäres Studienziel
Primäre Fragestellung Randomisierung R1 (für alle Patienten der Schwerpunkt-Studienkohorte): Kann die kumulative Inzidenz für Rezidive mit Beteiligung des ZNS (ZNS Rezidiv, pCICR) durch eine Induktionsphase, in der die dreiwöchige Standard-Glukokortikoidtherapie mit Prednison (60mg/m²/d) plus Ausschleichen über 9 Tage durch eine 2-wöchige Dexamethasonbehandlung (10mg/m²/d) ersetzt wird, reduziert werden? Randomisierung R2 (für Hochrisiko-Patienten der Schwerpunkt-Studienkohorte): Kann für diese Patienten die ereignisfreie Überlebenswahrscheinlichkeit (pEFS) durch den intensivierten Behandlungsarm (Protokoll Ib* und intensiviertes Protokoll M) im Vergleich zum Standard-Behandlungsarm (Protokoll Ib und Protokoll M) verbessert werden?
Sekundäre Studienziele
Sekundäre Fragestellung das pEFS und die kumulative Inzidenz für Rezidive/ZNS-Rezidive im Vergleich zur klinischen Studie EURO-LB 02 das Gesamtüberleben (OS), definiert als Zeitraum von Diagnosestellung bis zum Tod (jeder Ursache) oder bis zum Datum des letzten Kontakts zu lebenden Patienten im Vergleich zur Studie EURO-LB 02 die therapiebedingte Mortalität in den randomisierten Armen und im Vergleich zu EURO-LB02 das Profil von unerwünschten Ereignissen und schweren unerwünschten Ereignissen in protokollspezifischen Elementen, in den Randomisierungs-Armen, während der Nachsorge und im Vergleich zu EURO-LB02 die Durchführbarkeit und Ergebnisse der Risikostratifizierung die Identifikation prognostischer molekularer Marker für T-LBL die Durchführbarkeit der Evaluation der minimalen Resterkrankung (MRD) bei Kindern und Jugendlichen mit LBL
Einschlusskriterien
Neu diagnostiziertes lymphoblastisches Lymphom Alter bei Diagnose <18 Jahre Registrierung des Patienten in einem teilnehmenden Prüfzentrum Schriftliche Einwilligung des Patienten (>14 Jahre oder gemäß lokaler Gesetzgebung und Regelung) und der Eltern oder der Sorgeberechtigten zur Studienteilnahme und zur Datenweitergabe und -Verarbeitung Bereitschaft der Patienten und der Prüfer/Pathologen adäquate Schnitte/Blöcke für die Referenz-(Molekular-)Pathologie und das Internationale Pathologie Panel und/oder frisches oder frisch gefrorenes Material für die genetische Stratifizierung zur Verfügung zu stellen, wenn diese Materialen nach diagnostischen Standardprozeduren verfügbar sind
Ausschlusskriterien
Lymphoblastisches Lymphom als Zweitmalignom Nicht Lymphom-bezogene relevante medizinische, psychiatrische oder soziale Bedingungen, die mit der Studien-Behandlung nicht vereinbar sind, wie unter anderem: Vorausgegangene Organtransplantation, Schwere Immunschwäche, Demyelinisierendes Charcot-Marie Tooth Syndrom, Schwere akute oder chronische Infektionen wie HIV, VZV und Tuberkulose, Harnwegsinfekt, Zystitis, Harnabflussstörungen, schweres Nierenversagen (Kreatinin-Clearance <20ml/min), Schwere Leberfunktionsstörung (Bilirubin >3x ULN, Transaminasen >10x ULN), Myokardiale Insuffizienz, schwere Arrhythmien, Orale Ulcera und bekannte aktive Ulcera des Gastrointestinaltraktes, Bekannte Überempfindlichkeit/allergische Reaktion auf die Prüfmedikation und auf die Trägerstoffe (gelistet im Abschnitt 6.1 der jeweiligen Fachinformation) Vorbehandlung mit Steroiden ≥1mg/kg/d für mehr als zwei Wochen im letzten Monat vor Diagnosestellung Impfungen mit Lebendimpfstoffen innerhalb der letzten 2 Wochen vor Therapiebeginn Behandlungsbeginn mit einem anderen Protokoll oder Vorbehandlung mit zytostatischen Arzneimitteln Teilnahme an einer anderen klinischen Studie die mit dem Behandlungsprotokoll interferiert. Ausgenommen sind die Teilnahme am NHL-BFM Registry 2012 und an Studien mit anderen Endpunkten, die Aspekte der Supportivtherapie einbeziehen und parallel zur Studie LBL2018 durchgeführt werden können, ohne Einfluss auf das Ergebnis der LBL 2018 Studie zu nehmen (z.B. Studien zu Antiemetika, Antibiotika, Strategien zur psychosozialen Unterstützung) Schwangerschaft und Stillzeit Jugendliche, die sexuell aktiv sind und nicht bereit sind, hocheffektive Verhütungsmittel (pearl index <1) bis zu 12 Monaten nach Beendigung der zytostatischen Therapie anzuwenden