Patienten werden aufgrund von Alter, Tumorlokalisation und Ergebnis der primären Tumorresektion in verschiedene Therapiearme stratifiziert. Die Ziele unterscheiden sich je nach Stratum: Stratum 1: Hat eine Erhaltungschemotherapie (16 Wochen VEC-CDDP) nach der Standard-Radiotherapie bei Patienten > 12 Monate und kompletter Tumorresektion eine positive Wirkung auf die Tumorkontrolle gemessen an der progressionsfreien Überlebenszeit (PFS)? Stratum 2: Verbessert die zusätzliche Gabe von hochdosiertem MTX zur VEC-Chemotherpie die Tumorkontrolle bei Patienten mit Resttumor nach der primären OP? Kann bei Patienten, die nach Therapie noch einen inoperablen Tumorrest aufweisen, ein Boost von 8 Gy direkt im Anschluss an die Standard-Radiotherapie die lokale Kontrolle des Tumorwachstums sowie eine Verbesserung der Überlebenszeit und Erhaltung der Lebensqualität des Patienten bewirken? Ist die Boost-Radiotherapie für die Patienten sicher (Toxizität)? Stratum 3: Hat die zusätzlichen Gabe von Valproat zu der alleinigen Chemotherapie bei Kindern < 12 Monaten einen möglichen Vorteil auf die progressionsfreie Überlebenszeit (PFS)? (Das Ziel dieser Behandlung mit Valproat ist es, das Risiko einer Chemotherapie-Resistenz zu vermindern, um damit eine maximale Intensität der Behandlung in sehr jungen Kindern zu gewährleisten). Alle Strata: Können begleitende molekulare Analysen im Rahmen der BIOMECA Studie die weitere Identifikation von prognostischen Markern verbessern und die klinische Relevanz dieser Marker zeigen? Kann eine zentrale Referenzbeurteilung der Bildgebung die Diagnose einer Resttumorerkrankung verbessern und resultiert daraus eine verbesserte Rate von komplett resezierten Tumoren im Vergleich zu historischen Kontrollen? Steigert die verpflichtende Einholung einer neurochirurgischen Zweitmeinung durch das SIOP-Ependymoma II Neurochirurgie Panel den Anteil der Patienten mit vollständiger Resektion vor Therapiebeginn?

Hauptwohnsitz in einem der teilnehmenden Länder Alter unter 22 Jahre bei Diagnose (Tag der ersten Tumoroperation) Neu diagnostiziertes intrakranielles oder spinales Ependymom (alle WHO Grade) Einsendung von mindestens einem FFPE Tumorblock (oder mindestens zwanzig 5µm Leerschnitte auf Objektträgern mit ausreichend Tumormaterial und mindestens zehn 10µm Curls in Eppendorf Röhrchen) an den studienbezogenen Referenzpathologen, Prof. Schüller, Hamburg, und Bestätigung des Vorliegens eines Ependymoms WHO Grad I - III, einschließlich Ependymom mit RELA-Fusion, anaplastischem Ependymom, und Ependymom-Varianten (zelluläres, papilläres, myxopapilläres, klarzelliges, tanyzytisches Ependymom) Schriftliches Einverständnis für die Weitergabe von Daten und biologischem Material Bereitschaft und schriftliche Einwilligung der Patienten und/oder Eltern oder des gesetzlichen Vertreters zur Teilnahme an der Studie und Einhaltung der protokollgemäßen Studientherapie Krankenversicherung im Rahmen der gesetzlichen Vorschriften Zusätzliche Einschlusskriterien für die interventionellen Arme stehen im Studienprotokoll!

Referenzpathologische Diagnose einer anderen Tumorentität als Ependymom Subependymom Ependymoblastom Alter ≥ 22 Jahre Diagnosezeitpunkt vor der nationalen Öffnung der Studie SIOP-Ependymom-II Teilnahme an einer anderen Studie zur Behandlung eines Ependymoms Zusätzliche Ausschlusskriterien zur Behandlung in den interventionellen Studienarmen stehen im Studienprotokoll!

Evaluation, ob sich das Überleben von Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen mit Hochrisiko-Medulloblastom durch eine der folgenden Therapien im Vergleich zur Standardtherapie (normofraktionierte Radiotherapie) verbessern lässt: 1) Hyperfraktionierte, akzelerierte Radiotherapie (HART) ; 2) Hochdosis-Chemotherapie mit Thiotepa gefolgt von normofraktionierter Radiotherapie Evaluation, ob das Überleben von Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen mit Hochrisiko-Medulloblastom sich nach Applikation zweier unterschiedlicher Erhaltungschemotherapien unterscheidet.

Die Untersuchung von Spätfolgen der Behandlung und deren Einfluss auf die Überlebensqualität (Quality of Survival, QoS) inkl. neurokognitive Funktion, neurologische Einschränkungen, endokrinologischen Einschränkungen, Hörstörungen und dem Auftreten von Zweittumoren. Die Einleitung prospektiver biologischer Studien zu Hochrisiko-Medulloblastomen mit den Zielen: 1) Verständnis der biologischen Basis von Hochrisiko-Medulloblastomen; 2) Identifikation und Validierung prognostischer biologischer Marker; 3) Identifikation und Validierung molekularer Zielstrukturen mit therapeutischem Potenzial sowie assoziierten prädiktiven Biomarkern. Die Durchführung prospektiver QoS Studien, Toxizitäts und Pharmakogenomik Studien mit dem Ziel die klinischen, patienten-spezifischen und tumor-spezifischen Faktoren sowie genetische Varianten und deren Zusammenhang mit frühen und späten Nebenwirkungen der Therapie und dem Überleben besser zu verstehen.

Einschlusskriterien für die Studie und Randomisierung 1 (R1): Referenz-histologisch bestätigte Diagnose eines Hochrisiko- Medulloblastoms eines jeden aktuell definierten Medulloblastom-Subtyps. Das Vorliegen eines Hochrisiko-Medulloblastoms ist definiert als Sonic-Hedgehog (SHH)- oder non-WNT(wingless-type)/non-SHH- Medulloblastom mit einem der folgenden Hochrisiko-Merkmalen: a. Metastasierte Erkrankung (M1, M2, M3 nach Chang); b. großzellig/anaplastische Histologie (analog zu der WHO-Definition von 2016);c. Vorliegen eines relevanten Resttumors >1,5c m2 nach erfolgter Tumorresektion in Kombination mit einem weiteren Hochrisiko-Faktor; d. Vorliegen einer MYC- oder MYCN-Amplifikation (ausgenommen MYCN-Amplifikation bei Gruppe 4 Medulloblastomen, wenn keine anderen Hochrisiko-Charakteristika vorliegen); e. SHH-Medulloblastom mit somatischer TP53-Mutation; Bestätigung der Diagnose durch eine zweite etablierte Methode. In Deutschland ist dies die Methylierungsanalyse. Es muss ein Konsens zwischen erster (Immunhistochemie) und zweiter (Methylierungsarray) Methode bestehen. Alter zum Zeitpunkt der Diagnose ab 3 Jahren und unter 21 Jahren. Der Diagnosezeitpunkt ist als Zeitpunkt der ersten Tumoroperation definiert. Einsendung von biologischen Materialien inkl. FFPE Tumormaterial, Frischmaterial und Blut (siehe Absatz 4). Ausschluss somatischer Mutationen in den Genen TP53, PTCH, SUFU (SHH-MB) und APC (β-Catenin-Mutations-negative WNT-MB) per Panelsequenzierung. Ausschluss einer Keimbahnmutation in den Genen TP53, SUFU, PTCH und APC bei Nachweis einer somatischen Mutation sowie BRCA2 und PALB2 bei spezifischem Verdacht. Keine vorangegangene Behandlung aufgrund eines Medulloblastoms außer der Operation. Ausnahme stellt die Applikation eines Induktionsblocks Carboplatin/Etoposid dar, wenn die klinische Notwendigkeit besteht, eine Therapie zu starten, bevor der Studieneinschluss möglich ist. Adäquate Leberfunktion, definiert als: Gesamtbilirubin bis1.5-fache des oberen Altersreferenzwertes (Ausnahme: bekanntes Gilbert-Meulengracht-Syndrom), ALT oder AST unter 2.5-facher oberer Altersreferenzwert Adäquate Nierenfunktion, definiert als Kreatinin bis 1.5-facher oberer Altersreferenzwert Adäquate hämatologische Funktion, definiert als: a. Gesamtneurophile ab 1 x 109/l; b. Thrombozytenzahl ab 100 x 109/l Keine relevante Hörstörung zumindest eines Ohres. Eine relevante Hörstörung ist definiert als Chang Grad 3 oder höher. Keine medizinischen Kontraindikationen für die vom Studienprotokoll vorgegebene Therapie. Bei fertilen Mädchen und Frauen (definiert als Zeitpunkt ab der Menarche): negativer Schwangerschaftstest.. Zustimmung, eine wirksame Kontrazeption während der gesamten Therapie zu gewährleiten#. Schriftliches Einverständnis der Patientin / des Patienten und/oder Eltern/gesetzlichen Vertreters. Einschlusskriterien für die Randomisierung 2 (R2): Einschluss in die SIOP HR-MB Studie und Teilnahme an der Randomisierung 1 Behandlung im Rahmen der R1 mit: i. Arm A (Normofraktionierte Radiotherapie) oder ii. Arm B (HART)

Nachweis oder hohe Wahrscheinlichkeit einer Keimbahnmutation in den Genen TP53, APC, PTCH, SUFU, PALB2 oder BRCA2 bzw. jeder Nachweis oder jede hohe Wahrscheinlichkeit eines DNA-Reparatur-Defekts. Nachweis eines Medulloblastoms der Gruppe 4 mit MYCN-Amplifikation ohne Vorliegen weiterer oben definierte Hochrisiko-Merkmale. Vorliegen eines β-Catenin positiven, CTNNB1-mutierten, WNT-aktivierten Medulloblastoms unabhängig von anderen Hochrisiko-Merkmalen. Patienten mit einem postoperativen Resttumor >1,5cm2 ohne den Nachweis weiterer Hochrisiko-Merkmale. Chang Staging M4. Hirnstammtumoren oder embryonale Tumoren in anderen Hirnregionen. Vorangegangene Behandlung eines Hirntumors oder einer anderen malignen Erkrankung. Medizinische Kontraindiktion für Radiotherapie oder Chemotherapie. Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber einer der im Protokoll verwendeten Therapien oder Supportiva. Schwangerschaft oder Stillen. Zu erwartendes Unvermögen, die regulären vom Studienprotokoll vorgegebenen Nachsorgetermine wahrzunehmen (bei Diagnose bekannte psychologische, soziale, familiäre, geographische oder andere Ursachen). Zu erwartende Non-Compliance in Bezug auf die Behandlung, das Management oder das Monitoring im Rahmen des Studienprotokolls.

Ereignisfreies Überleben

Progressionsfreies Überleben • Gesamtüberleben

Entscheidende Einschlusskriterien: • 18 Jahre oder älter • Histologisch bestätigtes LBCL entsprechend der Klassifizierung der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 2016, beurteilt von einem lokalen Pathologielabor, mit Folgendem: - DLBCL, NOS - HGBL (einschließlich HGBL mit MYC und BCL2- und/oder BCL6-Neuordnungen (DHL/THL) auf Basis einer FISH-Analyse und HGBL-NOS) Anmerkung: Transformiertes DLBCL aus follikulärem Lymphom oder aus Marginalzonenlymphom ist zulässig, wenn zuvor keine Behandlung mit anthrazyklinhaltiger Therapie stattfand • Erkrankung mit hohem Risiko, bei Erstdiagnose mit einem IPI-Wert von 4 oder 5 bewertet • Erkrankung im Ann Arbor-Stadium III oder IV • Es wurde nur ein R-Chemotherapie-Zyklus verabreicht • Adäquate Knochenmarks-, Nieren-, Leber-, Lungen- und Herzfunktion • Gebärfähige weibliche Personen müssen einen negativen Serums- oder Urin-Schwangerschaftstest aufweisen

Entscheidende Ausschlusskriterien: • Die folgenden Unterkategorien nach WHO 2016, entsprechend lokaler Beurteilung - T-Zell-/Histiozytenreiches LBCL - Primäres DLBCL des ZNS - Primäres mediastinales (thymisches) LBCL - B-Zell-Lymphom, unklassifizierbar, mit Merkmalen zwischen DLBCL und klassischem Hodgkin-Lymphom - Burkitt-Lymphom - Krankheitsgeschichte mit Richter-Transformation chronischer lymphozytischer Leukämie • Vorhandene maligne Zellen in CSF, Hirnmetastasen oder eine Krankengeschichte mit ZNS-betreffenden Lymphomen • Vorhandenes Lymphom mit kardialer Beteiligung • Jegliche vorangegangene Behandlung von LBCL mit Ausnahme eines (1) R-Chemotherapie-Zyklus • HIV-Positive Patienten - Anmerkung: Patienten mit einer Krankheitsgeschichte mit HIV, die angemessene Medikamente zur HIV-Bekämpfung einnehmen und eine nicht über PCR nachweisbare Viruslast und eine CD4-Zahl > 200 Zellen/μl aufweisen, können teilnehmen • Patienten mit einer Krankheitsgeschichte mit akuter oder chronisch aktiver Hepatitis B- oder C-Infektion - Anmerkung: Patienten mit einer Krankheitsgeschichte mit behandelter Hepatitis B- oder C-Infektion und nicht nachweisbarer Viruslast können teilnehmen • Krankheiten, die wahrscheinlich die Beurteilung der Sicherheit oder Wirksamkeit der Studienbehandlung beeinträchtigen werden. Weitere Details finden Sie im Protokoll

Die Beschreibung des klinischen Verlaufs der Fanconi-Anämie Die Definition genetischer und umweltbedingter Modifikatoren

Erwachsene: Schriftliche Einwilligung des Patienten oder dessen gesetzlichen Vormunds Kinder und Jugendliche: Schriftliche Einwilligung der Erziehungsberechtigten und des einwilligungsfähigen Patienten Bestätigte Diagnose der Fanconi-Anämie (keine Alterseinschränkung)

• To determine the incidence and epidemiology of classical MPN, PV, ET and PMF as well as pHES in children and adolescents through systematic inclusion of these patients in a national population-based registry • To systematically characterize clinical, hematologic, genetic and cytogenetic features of children and adolescents with PV, ET, PMF and pHES • To identify pediatric patients with MPN and high risk of complications and disease progression and transformation into acute myeloid leukemia (AML) • To improve the therapy for children and adolescents with MPN by discussing treatment options with the treating centers and tailor therapy to the specific and individual needs of pediatric patients

• To prepare future international collaborative prospective studies focusing on the optimization and standardization of childhood MPN-diagnosis and treatment • To develop a biobank system of pediatric patients with MPN

o Newly diagnosed PV, ET, PMF or pHES o Age < 18 years (up to 17 years and 365 days) at the day of diagnosis o Patient treated in a participating center o Written informed consent to registry participation

o Hereditary or secondary polycythemia, thrombocytosis, myelofibrosis or HES with underlying reasons other than PV, ET, PMF or pHES

1. Erfassung der Epidemiologie seltener Anämien 2. Erfassung des klinischen und hämatologischen Phänotyps der betroffenen Patienten 3. Dokumentation der Behandlung und der auftretenden Komplikationen 4. Verbesserung der Versorgung von betroffenen Patienten durch Beratung von Ärzten, die Patienten mit seltenen Anämien behandeln und durch Anpassung der Behandlungsleitlinien auf Grundlage der Ergebnisse der Registerauswertung

1. Identifikation der Ursachen seltener und noch ungeklärter Anämien mithilfe einer spezialisierten und individuellen Stufendiagnostik 2. Aufbau einer Biobank mit Proben von Patienten mit seltenen Anämien 3. Bereitstellung der Daten zur wissenschaftlichen Auswertung und als Entscheidungshilfe bei gesundheitspolitischen Entscheidungen

• Therapiebedürftige und seltene Anämieformen insbesondere: • Hämoglobinopathien (β Thalassaemia major und intermedia, ????- Thalassaemia mit HbH-Krankheit und Hb Bart`s Hydrops fetalis, instabile Hämoglobinvarianten, HbM-Anomalie) • Erythrozytenmembrandefekte (schwere Sphärozytose, Stomatozytose, Ovalozytose, Pyropoikilozytose, Xerozytose) • Erythrozytenenzymdefekte (G6PD Mangel mit schwerem chronischem Verlauf, Pyruvatkinase-Mangel, Hexokinase-Mangel, Glutathion-Reduktase-Mangel, Triosephosphatisomerase-Mangel, Glucosephosphatisomerase, Phosphofructokinase, Phosphoglyceratkinase, 2,3-Diphosphoglyceratmutase, Defekte des Adeninnukleotid-stoffwechsels: Mangel an Pyrimidin-5-Nukleotidase, gesteigerte Aktivität der Adenosindesaminase; Methämoglobindiaphorasemangel) • Hereditäre mikrozytäre Anämien, die nicht durch einen alimentären Eisenmangel bedingt sind (sideroblastische Anämien) • Congenitale dyserythropoetische Anämie (Typ I, II, III) • Anämien durch angeborene Defekte im Vitaminhaushalt/ Stoffwechsel (Intrinsic-factor-Mangel, Vit. B12-Transportdefekte, Vit. B12-Stoffwechselstörungen, Orotazidurie, thiaminabhängige megaloblastäre Anämie, Defekte im Folsäurestoffwechsel) • Kausal ungeklärte transfusionsbedürftige Anämien • Kausal ungeklärte Anämien mit einem Hb < 3. Perzentile des jeweiligen Vergleichskollektivs in Kombination mit darin begründeten Beschwerden • Einwilligung des Patienten oder dessen Sorgeberechtigten

• Alimentäre oder blutungsbedingte Eisenmangelanämie • Milde und mittelschwere Sphärozytose • sekundären Anämien, welche durch eine zu Grunde liegende akute oder chronische Erkrankung (z.B. Niereninsuffizienz, maligne Erkrankungen, Infektion ...) verursacht werden • episodisch verlaufende, milde Verlaufsform des Glukose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel • Thalassaemia minor • transitorische Erythroblastopenie des Kindesalters • Coombs-positive autoimmunhämolytische Anämie • nicht behandlungsbedürftige Anämie (kein Therapiebedarf, keine Notwendigkeit regelmäßiger Kontrollen) • In anderen Registern bereits erfasste seltene Anämien (Sichelzellkrankheit, Fanconi Anämie, Diamond Blackfan Anämie, Schwere Aplastische Anämie, PNH) • Fehlende Einwilligung des Patienten oder dessen Sorgeberechtigten

to assess a potential reduction in clinician-reported radiation dermatitis incidence and severity following daily NIPP treatment

• impact on clinician-reported radiation dermatitis-related outcome • impact on patient-reported radiation dermatitis-related symptoms • impact on objective assessment of radiation dermatitis • impact on need for topical corticosteroids to alleviate radiation • dermatitis-related symptoms • side effects and safety of non-invasive physical plasma • patient-reported experiences

subjects will only be included in the study if they meet all of the following criteria: • age ≥ 18 years (no upper limit) • breast-conserving surgery for breast cancer or carcinoma in situ (C50.9) • at least whole-breast irradiation target volume • moderately hypofractionated radiation regimen, with or without a simultaneous-integrated or sequential boost to the tumor bed • oral and written informed consent

subjects will not be included in the study if any of the following criteria applies: • synchronous metastatic disease • mastectomy • reconstruction with breast implant • impaired surgical wound healing at the time of radiation treatment initiation • alternative fractionation regimens • history of ipsilateral breast irradiation • any pre-existing dermatological disorder • active dermatitis • current treatment with topical or oral corticosteroids • patient refusal to participate • subjects without legal capacity to understand the nature, scope, significance, or consequences of a clinical trial

Es soll untersucht werden, ob bei Patienten mit zuvor unbehandeltem DLBCL >80 Jahre oder >60 Jahre, die für eine Therapie mit volldosiertem R-CHOP nicht in Frage kommen, die Hinzunahme von Acalabrutinib zu R-miniCHOP im Vergleich zu R-miniCHOP alleine, das progressionsfreie Überleben (PFS) nach Einschätzung des Prüfarztes verlängert.

Evaluation des Gesamtüberlebens Evaluation des ereignisfreien Überlebens Evaluation der Ergebnisse je nach molekularem Genotyp des DLBCL Vergleich der kompletten (CR), partiellen (PR) und gesamten (ORR) Remissionsraten sowie der Dauer des Ansprechens (DoR)

Patienten mit neu diagnostiziertem, histologisch nachgewiesenem, bisher unbehandeltem CD20+ DLBCL (WHO-Klassifikation 2017), die über 80 Jahre alt oder über 60 Jahre alt sind und nach Einschätzung des Prüfarztes anhand eines standardisierten geriatrischen Verfahrens* für eine Therapie mit volldosiertem R-CHOP nicht in Frage kommen., mit Ann-Arbor-Krankheitsstadium I mit Bulk ≥7,5cm, II, III oder IV.

Evidence of disease (such as severe or uncontrolled systemic diseases, including uncontrolled hypertension and renal transplant) that, in the investigator's opinion, make it undesirable for the patient to participate in the study or that would jeopardize compliance with the protocol [e.g. a single score of 4 on one single category on the CIRS-G-Score (but not a cumulative score of 4)]. Significant cardiovascular disease such as symptomatic arrhythmias, congestive heart failure, or myocardial infarction within 6 months of randomization or any Class 3 or 4 cardiac disease as defined by the New York Heart Association Functional Classification, or LVEF < 40%. Patients with controlled, asymptomatic atrial fibrillation are allowed to enroll on study. Severe pulmonary dysfunction (CTCAE grade 3 or 4) unless associated with lymphoma. Severe psychiatric or neurologic disease that, in the investigator's opinion, make it undesirable for the patient to participate in the study or that would jeopardize compliance with the protocol. Persistent neuropathy CTCAE grade 3 or 4. Refractory nausea and vomiting, inability to swallow acalabrutinib, or malabsorption syndrome; chronic severe gastrointestinal disease, gastric restrictions, or bariatric surgery such as gastric bypass; partial or complete bowel obstruction, or previous significant bowel resection that would preclude adequate absorption, distribution, metabolism, or excretion of study treatment. History of prior malignancy that could affect compliance with the protocol or interpretation of results, except for the following: Curatively treated localised basal cell carcinoma or localised squamous cell carcinoma of the skin or carcinoma in situ of the cervix or carcinoma in situ / low risk carcinoma of the prostate requiring only observation, as well as untreated low grade lymphoma except chronic lymphocytic leukemia. Other cancers not specified above that have been curatively treated by surgery and/or radiation therapy from which patient is disease-free for ≥2 years (≥5 years for those treated with chemotherapy) without further treatment or which are not expected to limit survival to < 2 years. Received a live virus vaccination within 28 days of randomization. Known history of infection with HIV. Any active significant infection (e.g., bacterial, viral or fungal) as assessed by the investigator.

To compare 5-year OS rates between patients in the Standard Surveillance arm versus patients in the liquid-biopsy guided Intensive Surveillance arm. To determine the Overall Lead Time Effect generated due to tumor marker/CTC/ctDNA guided Intensive Surveillance compared to Standard Surveillance after primary therapy in early breast cancer patients.

To compare IDFS between patients in the Standard Surveillance arm versus patients in the liquid-biopsy guided Intensive Surveillance arm. To compare DDFS between patients in the Standard Surveillance arm versus patients in the liquid-biopsy guided Intensive Surveillance arm. To compare DRFS between patients in the Standard Surveillance arm versus patients in the liquid-biopsy guided Intensive Surveillance arm. To compare BCSS between patients in the Standard Surveillance arm versus patients in the liquid-biopsy guided Intensive Surveillance arm. To compare IBCFS between patients in the Standard Surveillance arm versus patients in the liquid-biopsy guided Intensive Surveillance arm. To compare 10-year OS rates between patients in the Standard Surveillance arm versus patients in the liquid-biopsy guided Intensive Surveillance arm. To determine the Lead Time (median, interquartile, range, 95% confidence interval) generated in the liquid-biopsy guided Intensive Surveillance arm. To compare QoL between patients in the Standard Surveillance arm versus patients in the liquid-biopsy guided Intensive Surveillance arm. To determine sensitivity (i.e., the true positive rate) of the liquid biopsy markers in combination (and individually where applicable) in the liquid-biopsy guided Intensive Surveillance arm. To determine specificity (i.e., the true negative rate) of the liquid biopsy markers in combination (and individually where applicable) in the liquid-biopsy guided Intensive Surveillance arm. To determine the false-positive rate of the liquid biopsy markers in combination (and individually where applicable) in the liquid-biopsy guided Intensive Surveillance arm. To determine the false-negative rate of the liquid biopsy markers in combination (and individually where applicable) in the liquid-biopsy guided Intensive Surveillance arm. To determine the overall rate of positive liquid biopsy marker results in combination (and individually where applicable) in the liquid-biopsy guided Intensive Surveillance arm. To ensure the possibility of retrospective studies during and after the ongoing study, a biobank will be implemented.

1. Written informed consent for all study procedures according to local regulatory requirements prior to beginning specific protocol procedures. 2. Unilateral or bilateral primary invasive carcinoma of the breast, confirmed histologically. 3. Patients with intermediate- to high-risk early breast cancer defined as either - an indication for (neo-)adjuvant chemotherapy (regardless whether performed or not), and/or - Large tumor (> 50 mm), and/or - Positive lymph nodes (> pN1mi), and/or - High grade ( G3). 4. A complete resection of the primary tumor, with resection margins free of invasive carcinoma. 5. Completion of primary anti-tumor therapy (adjuvant chemotherapy, surgery or radiotherapy, whichever occurs last) no more than 24 months previously. Enrollment of patients during any kind of adjuvant therapy except chemotherapy (e.g., but not limited to endocrine therapy, antibody therapy, CDK4/6-inhibitors, PARP inhibitors, PI3K inhibitors, antibody-drug conjugates and other novel agents) is allowed. Patients with Luminal A/B breast cancer (ER/PGR positive, HER2 negative/low) may be enrolled up to 60 months after completion of primary anti-tumor therapy. 6. Availability of primary tumor tissue from core biopsy or surgical removed tissue (FFPE Slide (≥ 6 mm³, min. 10 slides, thickness: 5 μm-10 μm, area >150 mm² and 1 H&E stained slide, minimum 20% tumor content) or FFPE Block (≥ 6 mm³ thickness: 100 μm, area: >150 mm² and 1 H&E stained slide, minimum 20% tumor content) or Genomic DNA extracted from FFPE slides or block (≥ 600 ng, Minimum volume: 25 μL, concentration: 20 ng/μL, buffer: 10 mM Tris pH 8, 1 mM EDTA)) at timepoint of enrollment - Patients with primary systemic therapy: tissue from core biopsy - Patients receiving surgery as primary therapy: surgically removed cancer tissue or tissue from core biopsy. Important note: Tumor tissue of both sides will be needed in case of bilateral breast cancer. 7. No current clinical evidence for distant metastases. 8. Females or males ≥ 18 years and ≤ 75 years of age. 9. Performance status ≤ 1, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) scale. 10. Patient must be willing and able to comply with scheduled visits, treatment plans, laboratory tests, and other study procedures.

1. Patients with a history of any secondary primary malignancy are ineligible with the following exceptions: - in situ carcinoma of the cervix or - adequately treated basal cell carcinoma of the skin or - ipsi- or contralateral non-invasive carcinoma of the breast (DCIS). 2. Patients in pregnancy or breastfeeding. 3. History of significant neurological or psychiatric disorders including psychotic disorders, dementia or seizures that would prohibit the understanding and giving of informed consent. 4. Renal insufficiency with GFR < 30 mL/min. 5. Previous or concomitant cytotoxic or other systemic antineoplastic treatment that is not used for treating the primary breast cancer.

To determine the maximum tolerated dose and/or recommended dose for extension for IMA402 (Phase I) To characterize the safety and tolerability of IMA402 (Phase I/II) To evaluate anti-tumor activity of IMA402 (Phase II)

To evaluate the initial anti-tumor activity of IMA402 (Phase I) To evaluate anti-tumor activity of IMA402 (Phase II) To describe the PK of IMA402 (Phase I/II)

Patients ≥ 18 years old Patients must have a specific pathologically confirmed and documented advanced and/or metastatic solid tumor indication Patients must have received or not be eligible for all available indicated standard-of-care treatments Measurable disease according to RECIST 1.1 Confirmed HLA status ECOG Performance Status of 0 to 1 Adequate baseline hematologic, hepatic and renal function, acceptable coagulation status

Other active malignancies that require treatment or that might interfere with the trial endpoints (ongoing adjuvant anti-hormonal treatment is allowed) The patient is pregnant or is breastfeeding History of hypersensitivity to components of IMA402 or rescue medications, if no alternative treatment option is available The patient has concurrent severe and/or uncontrolled medical disease. Any other health condition that would, in the investigator's judgement, contraindicate the patient's participation in the clinical trial because of safety concerns or compliance with clinical trial procedures Patients with active brain metastases