Das primäre Ziel dieser Studie ist es, zu untersuchen, ob bei Patienten mit Vorhofflimmern und akutem Schlaganfall trotzoptimaler Antikoagulation eine Kombination aus LAAO und DOAC das Risiko für den zusammengesetztenEndpunkt – wiederkehrender ischämischer Schlaganfall, systemische Embolie und kardiovaskulärer Tod – im Vergleich zueiner alleinigen DOAC-Therapie senkt.

Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit der LAAO, insbesondere im Hinblick auf: Symptomatische intrakranielle Blutungen Schwere extrakranielle Blutungen (International Society on Thrombosis and Haemostasis[ISTH]) Rezidivierender ischämischer Schlaganfall Systemische Embolie Kardiovaskulärer Tod Funktionelles neurologisches Ergebnis (modifizierte Rankin-Skala [mRS]) Patientenorientierte Endpunkte (einschließlich subjektiver Sicherheit)

Alter ≥ 18 Jahre Schriftliche Einverständniserklärung gemäß den länderspezifischen Vorgaben Vor dem Schlaganfallbeginn dokumentiertes paroxysmales, persistierendes oder permanentes nicht-valvuläres Vorhofflimmern(die Diagnose „Vorhofflimmern“ liegt vor, wenn Vorhofflimmern entweder über die gesamte Dauer eines standardmäßigen12-Kanal-EKGs oder während ≥ 30 Sekunden auf einem kontinuierlichen Rhythmusstreifen dokumentiert ist) Kürzlich (≤ 3 Monate) aufgetretener ischämischer Schlaganfall Aktive und fortlaufende Antikoagulationstherapie zum Zeitpunkt des Schlaganfallbeginns (d. h. jede therapeutische oraleAntikoagulationstherapie [Vitamin-K-Antagonist/DOAK gemäß den Verschreibungsempfehlungenfür Vorhofflimmern; eine unzureichende Niedrigdosis-DOAK-Therapie ist für die Aufnahme zulässig], die nichtaus irgendeinem Grund, z. B. aufgrund eines medizinischen Eingriffs oder mangelnderTherapietreue, für >48 Stunden unterbrochen oder ausgesetzt wurde) Zustimmung des behandelnden Arztes zur Implantation eines LAAO

Kontraindikationen für eine DOAK-Therapie Lebenserwartung < 1 Jahr nach Einschätzung des Prüfers Schlaganfall aufgrund von:o ipsilateraler hochgradiger Stenose (intra-/extrakraniell)o isoliertem lakunärem Schlaganfallo anderen klar definierten Schlaganfallursachen (z. B. Endokarditis, Vaskulitis, reversibleszerebralesVasokonstriktionssyndrom[RCVS], posteriores reversiblesEnzephalopathie-Syndrom [PRES], zerebrale Sinusvenenthrombose) LAAO nach Einschätzung des Operateurs auf Grundlage der transösophagealenEchokardiographie [TEE] und/oder CT zu Beginn der Studie nicht durchführbar (LAAO gilt als durchführbar, wenn kein Thrombus vorliegtund der Operateur den Verschluss als technisch machbar einstuft) Vorheriger Verschluss eines persistierenden Foramen ovale oder eines Vorhofseptumdefekts Rheumatische Herzerkrankung Schwere Herzklappenerkrankung (schwere Aortenstenose oder -insuffizienz, schwere Mitralstenoseoder -insuffizienz) Kontraindikationen für eine TEE (Ösophagusvarizen, Ösophagusstriktur, Ösophaguskarzinom in der Anamnese) Kardiologischer oder nicht-kardiologischer chirurgischer Eingriff innerhalb von 30 Tagen nach der Randomisierung Teilnahme an einer anderen Studie zu einem kardiovaskulären Implantat oder zur Untersuchung einerSekundärpräventionstherapie Stark verminderte linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 30 Stark eingeschränkte Nierenfunktion (GFR < 30 ml/min) Dyspnoe im NYHA-Stadium III–IV Akute Herzdekompensation Das linke Vorhofohr (LAA) ist obliteriert oder chirurgisch ligiert Anhaltender LAA-Thrombus trotz 4-wöchiger Antikoagulation (wird ein Thrombus im LAAOfestgestellt, erfolgt eine Antikoagulation mit Warfarin (INR 2,5–3,5)) kann eingeleitet werden, und wenn der Thrombus(sollte diese Symptomatik abklingen, kommt der Patient möglicherweise für die Teilnahme an der Studie in Frage) Schwangerschaft oder Stillzeit (bei Frauen im gebärfähigen Alter ist beim Screening ein Schwangerschaftstest im Urin oder Blut durchzuführen))

 Zur Beurteilung der Sicherheit und Verträglichkeit voneinmaligen intravenösen (i.v.) Dosen von TGD001bei Teilnehmern mit einer durch Neurobildgebungbestätigten AIS-Diagnose, die entweder 1)eine endovaskuläre Thrombektomie(EVT) mit oder ohne vor der EVT durchgeführteStandardtherapie (SOC) in Form einer intravenösenThrombolyse (IVT) erhalten, bei denen jedoch nach der EVT keine vollständigeReperfusion erreicht wurde, oder 2) weder eine EVT nocheine SOC-IVT erhalten.

Ermittlung der Häufigkeit asymptomatischerintrakranialer Blutungen (aICH)• Bestimmung des pharmakokinetischen (PK)Profils von einmaligen intravenösen Dosen von TGD001 beiTeilnehmern mit akutem ischämischem Schlaganfall (AIS)• Beurteilung der Rekanalisation 24 Stundennach dem Eingriff• Beurteilung der Reperfusion 24 Stunden nachdem Eingriff• Bewertung des neurologischen Ergebnisses 24Stunden, 72 Stunden und 90 Tage nach derIntervention• Bestimmung des Funktionsstatus 30und 90 Tage nach der Intervention

Alter ≥ 18 und < 80 Jahre2. Einwilligung nach Aufklärung durch den Teilnehmer oder einen Vertreter des Teilnehmers gemäßden Anforderungen der lokalen rechtlichen Bestimmungen und der institutionellen Ethikkommissionen (IECs)/Institutional Review Boards (IRBs)3. Funktionsunabhängigkeit (mRS 0–2) vor dem Schlaganfallbeginn4. Durch Neurobildgebung belegte Diagnose eines akuten ischämischen Schlaganfalls (AIS): eine sichtbare Okklusion und/oder eine ischämische Läsion(ASPECTS 6–10) mit Ziel-Mismatch5. NIHSS-Ausgangswert ≥ 5, der unmittelbar vor der Aufnahme in die Studie weiterhin ≥ 5 beträgt6. Teilnehmer, die A) die lokalen EVT-Zulassungskriterien erfüllen und sich einer EVT bei einerOkklusion der A. carotis interna (ICA) oder der A. cerebri media (MCA; M1- oder M2-SegmenteSegmenten) mit oder ohne SOC-IVT vor der EVT, bei denen jedoch nach der EVT eine unvollständige Reperfusion dernachgelagerten Gefäße vorliegt (mTICI-Scores von 2b oder 2c; Gruppen 1 und 2) oder B) keineEVT oder SOC-IVT erhalten (Gruppe 3).7. Die Teilnehmer können mit der Studienbehandlung (TGD001 oder Placebo) A) innerhalb von 12 Stundennach Beginn der AIS-Symptome oder dem letzten bekannten Wohlbefinden bei Teilnehmern, die sich einer EVT unterziehen (Gruppen 1 und 2)oder B) innerhalb von 6 Stunden nach Beginn der AIS-Symptome oder dem letzten bekannten Wohlbefinden bei Teilnehmern, die keineEVT oder SOC-IVT-Behandlung erhalten (Gruppe 3), behandelt werden

1. Die Durchführung sowohl einer Magnetresonanztomographie (MRT) als auch einer CT-Untersuchung ist nicht möglich.2. Intrakranielle Blutung in der Bildgebung vor dem Eingriff.3. Abgegrenzter Infarkt oder frühe ischämische Veränderungen, die in der Bildgebung vor dem Eingriff zu einem Alberta Stroke Program Early CTScore (ASPECTS) von ≤ 5 führen.4. Aktive innere Blutung.5. Bekannte hereditäre oder erworbene hämorrhagische Diathese, Mangel an Gerinnungsfaktoren.6. Einnahme eines Antikoagulans, einschließlich, aber nicht beschränkt auf direkte orale Antikoagulanzien (DOAK) oderWarfarin, innerhalb der letzten 48 Stunden oder kürzlich durchgeführte orale Antikoagulationstherapie mit einem internationalenNormalisierungsverhältnis (INR) ≥ 1,7. Wird der DOAK-Spiegel gemessen und liegt dieser unterhalb dertherapeutischen Schwelle (Faktor-Xa-Hemmer-Spiegel von weniger als 50 ng/ml oder Anti-Xa-Spiegel von wenigerals 0,5 IE/ml), kann der Teilnehmer unabhängig vom Zeitpunkt der letzten Dosis in die Studie aufgenommen werden.7. Einnahme von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie das Blutungsrisiko erheblich erhöhen (nach Ermessendes Prüfers)8. Mehr als vier Rekanalisierungsversuche der Zielläsion mit einem Stent-Retriever oder einem Aspirationsgerätwährend der EVT vor der Anwendung der Studienintervention9. Koma und/oder NIHSS > 2510. Krampfanfall(e) bei Ausbruch des Schlaganfalls, wenn dies die Ermittlung eines genauen NIHSS-Ausgangswerts verhindert11. Schwere, unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck > 180 mmHg oder diastolischer Blutdruck> 110 mmHg)HINWEIS: Wenn der Blutdruck mithilfe der in den Leitlinien der European Stroke Organization (ESO) empfohlenen Medikamente(einschließlich intravenöser blutdrucksenkender Infusionen) erfolgreich gesenkt und auf einem akzeptablenNiveau gehalten werden kann, kann der Teilnehmer in die Studie aufgenommen werden.12. Thrombozytenzahl zu Studienbeginn < 100.000/µL13. Blutzuckerwert zu Studienbeginn < 50 mg/dL (2,8 mmol/L) oder > 400 mg/dL (22,20 mmol/L)14. Nierenfunktionsstörung, angezeigt durch eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) unter 30ml/min/1,73 m² oder die eine Hämodialyse/Peritonealdialyse erfordert15. Schwere Leberfibrose oder portale Hypertonie16. Frauen, die schwanger sind, stillen oder zum Zeitpunkt der Aufnahme einen positiven Schwangerschaftstest aufweisen17. Anzeichen einer aktiven systemischen Infektion, die zu einer vermuteten septischen Embolie geführt haben könnte,Verdacht auf bakterielle Endokarditis18. Operation oder Trauma, das intrakranielle oder intraspinale Bereiche betrifft, innerhalb der letzten 2 Monate19. Vorbestehende schwere medizinische, neurologische oder psychiatrische Erkrankung, die die neurologischen oder funktionellen Untersuchungen erheblichbeeinträchtigen würde (nach Einschätzung des Prüfers)20. Zerebrovaskuläres Ereignis in den letzten 3 Monaten in der Anamnese21. Intrakranielle Neoplasie, arteriovenöse Malformation oder Aneurysma22. Andere schwere, fortgeschrittene oder unheilbare Erkrankungen in den letzten 3 Monaten (nach Einschätzung des Prüfers) oder eineLebenserwartung von weniger als 6 Monaten23. Bekannte Überempfindlichkeit gegen eine der Studienbehandlungen oder deren Hilfsstoffe oder gegen Arzneimittel ähnlicherchemischer Klassen24. Teilnahme an einer Studie mit einem Prüfpräparat oder -produkt, das Auswirkungen aufdiese Studie haben könnte, innerhalb der letzten 30 Tage

Ja

a) Folgende Ziele werden gemäß der o.g. S2k-Leitlinie auf direkter Patient*innenebene verfolgt:• Förderung der bewegungsassoziierten Mobilität, sozialen Teilhabe und Lebensqualität • Aufrechterhaltung und Stabilisierung des körperlichen Funktionsstatus • Vermeidung von Bewegungsmangel und Förderung des Bewegungsverhaltens • Vermeidung bzw. Reduktion der Fatigue-Symptomatik • Reduzierung der Frailty-Symptomatik (Syndrom aus: Muskelschwäche, geringe Gehgeschwindigkeit, Erschöpfung, reduzierter Bewegungsumfang und Gewichtsverlust, das mit erhöhten Behinderungs-, Hospitalisierungs- und Sterberisiken einhergeht) • Erhöhung der Zufriedenheit mit dem Gesamtbehandlungskonzept aus Sicht der Familien b) Weitere Ziele auf struktureller und ökonomischer Ebene sind: • Nachhaltige Implementierung des bewegungstherapeutischen Interventionsprogramms in die pädiatrisch onkologische Regelversorgung und damit Dissemination der AWMF S2k-Leitlinie • Reduktion der Gesamtbehandlungskosten durch eine Reduzierung unerwünschter Nebenwirkungen, Erhalt der Mobilität und frühzeitige Wiedereingliederung in den Alltag• Generierung eines Frailty-Scores für Kinder und Jugendliche zur frühzeitigen Erkennung einer erhöhten Gebrechlichkeit und dadurch reduzierter Resilienz 

Reduzierte manuelle Erhebung von Messwerten während der Nachtruhe mit - verbesserte Schlafqualität für Patienten/Patientinnen im Krankenhaus Verbessertes Sicherheitsgefühl durch das Tragen des Wearables von Patienten/Patientinnen und Pflegenden

Ressourcengewinn und empfundener Nutzen beim Pflegefachpersonal

Klinik für Psychosomatik und Psychotherapie (PSO): Eingeschlossen und angefragt werden Patientinnen der Diagnose F50 EssstörungenMedizinische Klinik III (Innere Medizin MED III): Eingeschlossen und angefragt werden Fälle, die regelmäßig zur Chemotherapie kommen und Patienten bei denen in der Regel bis zu drei RR/Puls-Messungen innerhalb des Tages und eine Temperaturmessung in der Nacht zur Kontrolle genommen wird.

•              Tätowierungen im Brustbereich •              Allergien gegen Metalle, Kunststoff, Silikon, Pflaster-Klebstoff •              Übermäßige Bewegung des Patienten/Patientin (Schweißbildung, sodass das Pflaster nicht hält) •              Methämoglobin im Blut sowie intravasale Farbstoffe •              regelmäßiges Aufhalten neben Geräten, die hohe schädliche Störgrößen verbreiten •              tragbare und mobile HF-Kommunikationsgeräte (CT, MRT, Diathermie, RFID, elektronische Artikelsicherungssysteme) •              deutliche Deformierungen, Schwellungen, Reizungen, Wunden, degenerative Veränderungen oder Ödeme im Brustbereich •              Faktoren beim Patienten/der Patientin, die eine genaue Pulsmessung ausschließen, z.B. Vorliegen bekannter Arrhythmien •              Patienten/Patientinnen, die den begleitenden Fragebogen aufgrund sprachlicher Einschränkungen nicht beantworten können