The primary objective of this study is to compare dye-based chromoendoscopy to virtual chromoendoscopy (NBI/BLI) for the detection of clinical relevant adenomas greater than 5 mm in the ileo-anal pouch of patients with FAP in an international multi-center randomized controlled trial

Detection of advanced neoplasia in the ileal pouch, defined by advanced adenoma (≥10mm and/or adenoma with high-grade dysplasia) or cancer. - Detection of adenomas 2-4mm, 5-9mm and ≥10mm in the pouch body and rectal cuff - Number of performed polypectomies - Interval for next surveillance endoscopy based on the personalized endoscopic surveillance protocol that is implemented in all centers of the European FAP Consortium - The InSiGHT polyposis staging system (IPSS) score (10) - Duration of endoscopy - Incidence of endoscopy-related complications - Number of adenomas in the rectal remnant and anal mucosa.

Diagnosis of FAP. At least one of following: ➢ Genetic diagnosis: proven APC germline mutation ➢ Clinical diagnosis: >100 colorectal adenomas in combination with a positive family history of FAP - Have an ileal-pouch anal anastomosis (IPAA), either after primary proctocolectomy or secondary protectomy after initial colectomy and ileorectal or ileosigmoidal anastomosis (IRA/ISA) - Age ≥ 18 years

Allergy to indigo carmine - Patients who are unwilling or unable to give informed consent.

In der geplanten Studie soll nun untersucht werden, ob eine vegane Ernährung, die reich an pflanzlichen Lebensmitteln und frei von tierischen Produkten ist, bei Menschen mit Lynch-Syndrom Entzündungen reduzieren und das Risiko für die Entwicklung von Darm-krebs und anderen mit dem Syndrom verbundenen Krebsarten verringern kann. Die Stu-die wird sich darauf konzentrieren, wie eine solche Ernährungsumstellung das Immunsys-tem und den Stoffwechsel beeinflusst und ob sie zur Vorbeugung von Krebs beitragen kann.

Daher soll in diesem Projekt untersucht werden, ob eine fasten-ähnlichen Diät die Entste-hung von Dickdarm-Adenomen (Vorläufer-Läsionen eines Tumors) modulieren können und welchen Einfluss eine solche Diät auf das Immunsystem der Darmschleimhaut hat.

Bewertung der Wirksamkeit der klinisch indizierten transarteriellen periartikulären Embolisation hinsichtlich der Schmerzreduktion bei refraktärem Gelenkschmerz - im Vergleich zwischen PatientInnen mit aktiver versus inaktiver rheumatologischer Grunderkrankung sowie gegenüber der Kontrollgruppe.

Rheumatoide Arthritis, Psoriasis Arthritis oder Spondyloarthritis mit refraktärem Gelenkschmerz

Nichterfüllen der oben aufgeführten Einschlusskriterien oder Schwangerschaft.

Bewertung der Wirkung von Patientenschulung und auf der Patiententypologie basierendem Coaching auf die Persistenz (Endpunkt: Zeit bis zum dauerhaften Absetzen von Ribociclib)

Bewertung der Persistenzrate nach Monat 36 (geplantes Ende von Ribociclib)  Bewertung der Häufigkeit und Dauer der von Patienten und Ärzten beschlossenen Therapieunterbrechungen  Bewertung von Stress und Lebensqualität  Bewertung der Verträglichkeit und des Sicherheitsprofils der Ribociclib‐ Behandlung  Beurteilung des invasiven krankheitsfreien Überlebens (iDFS), des krankheitsfreien Überlebens in der Ferne (DDFS) und des Gesamtüberlebens (OS)  Bewertung des Gesundheitsnutzens (Ressourcen für die Gesundheitsversorgung).

 Schriftliche Einverständniserklärung vor Beginn der spezifischen Verfahren im Rahmen der Studie.  Frauen müssen am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein.  Histologisch bestätigtes primäres invasives Adenokarzinom der Brust.  Die Person hat eine histologisch und/oder zytologisch bestätigte Diagnose von Östrogenrezeptor‐positivem und/oder Progesteronrezeptor‐positivem Brustkrebs auf der Grundlage der letzten von einem lokalen Labor analysierten Gewebeprobe.  Die Person hat HER2‐negativen Brustkrebs, definiert als negativer In‐situ‐ Hybridisierungstest (ISH) oder IHC‐Status 0, 1+ oder 2+. Bei einem IHC‐Status von 2+ ist ein negativer In‐situ‐Hybridisierungstest (z. B. FISH, CISH, SISH oder DISH) durch ein lokales Labor auf der Grundlage der zuletzt analysierten Gewebeprobe erforderlich.  Indikation für die Behandlung mit Ribociclib in Kombination mit einer endokrinen Therapie bei Brustkrebs im Frühstadium gemäß gültiger Fachinformation.  Ausreichende Organfunktion, die für eine Behandlung mit Ribociclib geeignet ist, gemäß Beurteilung durch ein lokales Labor.  Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, und 14 Tage vor der Randomisierung oder vor Beginn der Studienbehandlung einen bestätigten negativen Serumschwangerschaftstest (β‐hCG) haben. Oder eine Hysterektomie hatten.  Bereitschaft und Fähigkeit, sich an geplante Visiten, Behandlungspläne und andere Studienabläufe zu halten.

 Personen mit Fernmetastasen des Mammakarzinoms jenseits der regionären Lymphknoten (Stadium IV nach AJCC 8. Auflage) und/oder Anzeichen eines Rezidivs nach kurativer Operation.  Personen mit schwerwiegenden Vorerkrankungen, die eine Teilnahme an der Studie ausschließen würden.  Frauen, die schwanger sind oder stillen.  Personen mit aktiven bakteriellen Infektionen (die zu Beginn der Studienbehandlung intravenöse Antibiotika erfordern), Pilzinfektionen oder nachweisbaren Virusinfektionen (z.B. bekannter positiver HIV‐Test oderbekannte aktive Hepatitis B oder C [z.B. Hepatitis‐B‐Oberflächenantigenpositiv]).  Personen, bei denen in den letzten 5 Jahren eine der folgenden Erkrankungen aufgetreten ist: Synkope kardiovaskulärer Ätiologie, ventrikuläre Arrhythmie pathologischen Ursprungs (einschließlich, aber nicht beschränkt auf ventrikuläre Tachykardie und Kammerflimmern) oder plötzlicher Herzstillstand.  Personen mit Kontraindikationen gegen Ribociclib gemäß der gültigen Fachinformation.  Personen, die aufgrund anderer schwerwiegender Begleiterkrankungen als den oben genannten oder aufgrund von Nichtverfügbarkeit nach Ansicht des behandelnden Arztes nicht für die Studie in Frage kommen.

Primary objective is to evaluate iDFS for adjuvant therapy with ribociclib + AI ± LHRH in patients with HR+/HER2- eBC at 36 months

To identify baseline parameters that differ between ribociclib + AI ± LHRH, abemaciclib + ET ± LHRH and ET mono ± LHRHTo explore reasons for treatment decision for ribociclib + AI ± LHRH, abemaciclib + ET ± LHRH or ET mono ± LHRH by treating physicianTo assess patients’ individual perception of risk of recurrence and treatment decisionTo evaluate iDFS at 12 and 24 months for ribociclib + AI ± LHRH in the total cohort and in subgroups of special interest including N0To evaluate invasive breast cancer-free survival (iBCFS), recurrence-free survival (RFS) and distant disease-free survival (DDFS) for ribociclib + AI ± LHRH at 12, 24 and 36 months in the total cohort and in subgroups of special interest including N0To evaluate safety and tolerability of ribociclib + AI ± LHRHDose modification/treatment discontinuation:o To evaluate dose modification rates for ribociclib and underlying causeso To evaluate treatment interruption rates for ribociclib + AI ± LHRH and underlying causeso To evaluate discontinuation rates for ribociclib + AI ± LHRH and underlying causeso To evaluate time to discontinuation (TTD) from ribociclib + AI ± LHRHTo evaluate QoL for ribociclib + AI ± LHRH and abemaciclib + ET ± LHRH based on patient reported outcomes (PRO) in the overall study population and in subgroups of special interest including N0To evaluate patient compliance to ribociclib + AI ± LHRH and abemaciclib + ET ± LHRH in the overall study population and in subgroups of special interest including N0To evaluate treatment flow/patient journey for ribociclib + AI ± LHRH and its impact on patient complianceTo describe the impact of digital health solutions applied in the clinical routine on patient compliance (e.g. DiGa) for ribociclib + AI ± LHRHTo evaluate socio-economic data of patients treated with ribociclib + AI ± LHRH and abemaciclib + ET ± LHRHTo explore the reason for treatment discontinuation and the use of subsequent anti-neoplastic therapy after ribociclib + AI ± LHRH and abemaciclib + ET ± LHRHTo describe the impact of an active participation of the patient in the treatment decision on subsequent patient compliance for ribociclib + AI ± LHRHTo describe the impact of patient’s fear of cancer recurrence on patient compliance for ribociclib + AI ± LHRHTo explore patients’ expectations regarding therapy, side effects and management, and subsequent treatment satisfaction for ribociclib + AI ± LHRH and abemaciclib + ET ± LHRH

1. Histological diagnosis of HR+/HER2- early breast cancer with curative intent2. Patients must have an indication for a treatment with ribociclib + AI ± LHRH as described in the current SmPC/”Fachinformation” of ribociclib (to be included into the cohorts of ribociclib + AI ± LHRH and ET mono ± LHRH) or abemaciclib + ET ± LHRH as described in the current SmPC/“Fachinformation” of abemaciclib (to be included into the abemaciclib + ET ± LHRH cohort) in the adjuvant setting3. Before enrollment the treating physician has made the decision in accordance with the patient to treat the patient with either• ribociclib + AI ± LHRH, or• ET mono ± LHRH, or• abemaciclib + ET ± LHRHand baseline is no longer than 2 weeks (14 days) prior to written informed consent for this study.Baseline = for ribociclib + AI ± LHRH cohort: date of therapy start; for abemaciclib + ET ± LHRH cohort: date of therapy start; for ET-mono ± LHRH cohort: within 4 weeks after therapy start or within 4 weeks after last non-endocrine based therapy, whichever is last.4. ≥18 years of age5. Written informed consent

Patient is simultaneously participating in any investigational trial or simultaneously participating in another Novartis-sponsored non-interventional study with ribociclib

Das primäre Ziel besteht darin, die Wirksamkeit einer multimodalen Behandlung bei Patienten mit resektablem und grenzwertig resektablem NSCLC im Stadium IIIA/B (N2) zu bewerten, die aus einer induktiven Immunochemotherapie gefolgt von einer Radiochemotherapie oder einer chirurgischen Resektion und einer anschließenden konsolidierenden Immuntherapie über einen Zeitraum von bis zu 12 Monaten besteht. Die Wirksamkeit der Behandlung wird anhand des ereignisfreien Überlebens (EFS) innerhalb von 2 Jahren nach der Randomisierung gemessen. Das EFS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Auftreten einer Progression der Erkrankung oder eines Rezidivs (in der Operationsgruppe) oder eines sekundären Tumors oder bis zum Tod aus beliebiger Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.
Übersetzt mit DeepL.com (kostenlose Version)

Die sekundären Ziele sind: •    die Analyse der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (QoL) mithilfe der Fragebögen EORTC QLQ-C30 und QLQ-LC13, • Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit einer multimodalen Behandlung bei Teilnehmern mit resektablem und grenzwertig resektablem NSCLC im Stadium IIIA/B (N2), bestehend aus einer induktiven Immunochemotherapie, gefolgt von entweder einer Radiochemotherapie oder einer definitiven chirurgischen Resektion und anschließender konsolidierender Immuntherapie für bis zu 12 Monate, je nach Arm, •    Bewertung des progressionsfreien Überlebens und des Gesamtüberlebens bei Teilnehmern mit resektablem und grenzwertig resektablem NSCLC im Stadium IIIA/B (N2) NSCLC-Teilnehmern, die eine multimodale Behandlung erhalten, bestehend aus einer induktiven Immunochemotherapie, gefolgt von entweder einer Radiochemotherapie oder einer definitiven chirurgischen Resektion und anschließender Konsolidierungsimmuntherapie für bis zu 12 Monate, je nach Arm, •    zur Bewertung des Operationsergebnisses bei resezierten Teilnehmern, •    zur Bewertung der Menge an PD-L1-positiven Tumorzellen pro Teilnehmer (eingeschriebene Population),  •    Bewertung der Rate der Teilnehmer mit < 1 %, 1–49 % und ≥ 50 % PD-L1-positiven Tumorzellen in der Gruppe der Teilnehmer mit NSCLC im Stadium IIIA/B (N2) (eingeschriebene Population), •    Bewertung der Compliance und der Toxizitätseffekte der Behandlung. •    Bewertung der Toxizität der ICT und aller Ursachen (d. h. Progression), die eine Randomisierung, eine Operation oder den Abschluss einer Operation verhindern
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Einschlusskriterien: Patienten sollten nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn alle folgenden Einschlusskriterien erfüllt sind:1.    Der Patient ist in der Lage, eine unterschriebene Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der in der Einverständniserklärung (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen beinhaltet. Die schriftliche Einverständniserklärung und alle lokal erforderlichen Genehmigungen (Datenschutzrichtlinie der Europäischen Union [EU] in der EU) müssen vor der Durchführung protokollbezogener Verfahren, einschließlich Screening-Untersuchungen, vom Patienten eingeholt werden.2.    Der Patient ist bereit und in der Lage, sich während der gesamten Studiendauer an das Protokoll zu halten, einschließlich der Teilnahme an Behandlungen und geplanten Terminen und Untersuchungen, einschließlich Nachuntersuchungen.3.    Alter ≥ 18 Jahre und < 75 Jahre. 4.    Alle Geschlechter und Geschlechtsidentitäten. 5.    Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter sowie männliche Patienten mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, während der Dauer dieser Studie und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis Durvalumab oder 6 Monate nach der letzten Chemotherapie, je nachdem, was zuletzt eintritt, stets eine hochwirksame Verhütungsmethode gemäß den Empfehlungen der Clinical Trials Facilitation and Coordination Group (CTFG) anzuwenden. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen während der Dauer dieser Studie mindestens einmal monatlich einen Urin-Schwangerschaftstest durchführen.6.                   Nachweis des postmenopausalen Status oder negativer Serumschwangerschaftstest bei prämenopausalen Patientinnen. Frauen gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten ohne alternative medizinische Ursache amenorrhöisch sind.
7.                   Histologisch und/oder zytologisch nachgewiesener NSCLC (EGFRm-, ALK-).
8. Ausgewählte Patienten mit NSCLC im Stadium IIIA/B:
a. IIIA: ein oder mehrere Lymphknotenlevel bei EBUS/Mediastinoskopie T1/T2 N2 betroffen.
b. IIIB: ein oder mehrere Lymphknotenlevel bei EBUS/Mediastinoskopie T3/T4 N2 betroffen.
9.                   Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status von 0 oder 1.
10.                Bei Aufnahme technische/onkologische vollständige Resektabilität (R0) gegeben.
11. Ausreichende Funktionsreserven für die geplante Operation.
12. Erfüllung der angemessenen Kriterien für die funktionelle und medizinische Resektabilität gemäß den Leitlinien der European Respiratory Society (ERS)/European Society of Thoracic Surgeons (ESTS) (Brunelli et al. 2009) und akzeptabler allgemeiner klinischer Zustand für eine multimodale Behandlung (interdisziplinärer Ausschuss).
13.                Lebenserwartung von > 12 Wochen.
14.                Körpergewicht > 30 kg.
15.                Ausreichende normale Organ- und Knochenmarkfunktion, wie unten definiert:
a.                   Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl.
b.                   Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l.
c. Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/l.

Ausschlusskriterien: Patienten sollten nicht in die Studie aufgenommen werden, wenn eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllt ist:1.    Inoperable Erkrankung.2.    Gemischte Histologie mit Bereichen von kleinzelligem Karzinom (neuroendokrine Marker). 3.    ALK+/ EGFRm-Erkrankung.4.    Klinisch symptomatisches Vena-Cava-Superior-Syndrom.5.    Diffuse mediastinale Beteiligung.6.    Patienten mit N3-Tumoren (IASLC/UICC 8).7. Invasion der Brustaorta (T4 – Aorta) oder des Herzens (außer linker Vorhof – T4 – Herz) oder der Speiseröhre (T4 – Speiseröhre) oder Invasion der Wirbelsäule (T4 – Wirbelsäule) HINWEIS: T4 mit Invasion des Zwerchfells sind zulässig. 8.    Pancoast-Syndrom bei Tumoren des Sulcus superior (T3-4 Nx). 9.    Metastasierende Erkrankung (M1). 10.    Endobronchiale Tumorausbreitung auf den kontralateralen Hauptbronchus. 11.    Lungen- oder Herzfunktion, die zum Zeitpunkt der Aufnahme den geplanten chirurgischen Eingriff nicht zulässt. 12.    Vorherige Behandlungen, einschließlich vorheriger mediastinaler Bestrahlung. 13.    Unzureichende Compliance der Patienten (z. B. symptomatische psychiatrische Störung) oder fehlende schriftliche Einverständniserklärung oder definitive Ablehnung der Teilnahme. 14.    Vorherige Randomisierung der Behandlung in einer früheren klinischen Studie mit Durvalumab, unabhängig von der Zuordnung zum Behandlungsarm.  15.    Patienten, die zuvor Anti-PD-1, Anti-PD-L1 oder Anti-CTLA-4 erhalten haben:  a)    Dürfen keine Toxizität erfahren haben, die zu einem dauerhaften Abbruch der vorherigen Immuntherapie geführt hat.  b) Alle unerwünschten Ereignisse während der vorherigen Immuntherapie müssen vor dem Screening für diese Studie vollständig abgeklungen sein oder sich auf den Ausgangswert zurückgebildet haben.  c)    Es darf während der vorherigen Immuntherapie kein immunbedingtes unerwünschtes Ereignis ≥ Grad 3 oder ein immunbedingtes neurologisches oder okuläres unerwünschtes Ereignis jeglichen Grades aufgetreten sein.  HINWEIS: Patienten mit endokrinen unerwünschten Ereignissen ≤ Grad 2 können in die Studie aufgenommen werden, wenn sie unter einer geeigneten Ersatztherapie stabil sind und keine Symptome aufweisen.  d)    Es darf keine zusätzliche Immunsuppression außer Kortikosteroiden zur Behandlung eines unerwünschten Ereignisses erforderlich gewesen sein, es darf kein Wiederauftreten eines unerwünschten Ereignisses bei erneuter Exposition aufgetreten sein und es darf derzeit keine Erhaltungsdosis von > 10 mg Prednison oder einem Äquivalent pro Tag erforderlich sein.16.    Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat in den letzten 12 Monaten.17.    Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder um die Nachbeobachtungsphase einer interventionellen Studie. 18.    Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, Pneumonitis (einschließlich medikamenteninduzierter), organisierender Pneumonie (d. h. Bronchiolitis obliterans, kryptogene organisierende Pneumonie usw.) oder Anzeichen einer aktiven Pneumonitis im Screening-Thorax-CT.19.    Gleichzeitige Chemotherapie (außer der Studienbehandlung), Prüfpräparat, biologische oder Hormontherapie zur Krebsbehandlung. Die gleichzeitige Anwendung einer Hormontherapie bei nicht krebsbedingten Erkrankungen (z. B. Hormonersatztherapie) ist zulässig.  20.    Größere chirurgische Eingriffe (gemäß Definition des Prüfarztes) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis Durvalumab.  21.    Allogene Organtransplantation oder Stammzelltransplantation in der Anamnese. 22. Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmun- oder Entzündungserkrankungen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen [z. B. Colitis oder Morbus Crohn], Divertikulitis [mit Ausnahme von Divertikulose], systemischem Lupus erythematodes, Sarkoidose-Syndrom oder Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis, Morbus Basedow, rheumatoider Arthritis, Hypophysitis, Uveitis usw.]). Ausnahmen von diesem Kriterium sind:  a)    Vitiligo oder Alopezie b)    Hypothyreose (z. B. nach Hashimoto-Syndrom), stabil unter Hormonersatztherapie  c)    Jede chronische Hauterkrankung, die keine systemische Therapie erfordert d)    Zöliakie, die allein durch Ernährung kontrolliert wird e)    Patienten ohne aktive Erkrankung in den letzten 5 Jahren können nach Rücksprache mit dem Studienarzt aufgenommen werden. 

Nachweis der Überlegenheit von Volrustomig gegenüber Placebo durch Bewertung des PFS bei allen randomisierten Teilnehmern.

Nachweis der Überlegenheit von Volrustomig gegenüber Placebo durch Bewertung der Gesamtüberlebenszeit (OS) bei allen randomisierten Teilnehmern.Schätzung der Wirksamkeit von Volrustomig gegenüber Placebo durch Bewertung der Gesamtansprechrate (ORR) bei allen randomisierten Teilnehmern. Schätzung der Wirksamkeit von Volrustomig gegenüber Placebo hinsichtlich der Ansprechdauer (DoR) bei allen randomisierten Teilnehmern. Die Wirksamkeit von Volrustomig im Vergleich zu Placebo hinsichtlich der TFST bei allen randomisierten Teilnehmern abschätzen. Die Wirksamkeit von Volrustomig im Vergleich zu Placebo hinsichtlich der PFS2 bei allen randomisierten Teilnehmern abschätzen. Die Wirksamkeit von Volrustomig im Vergleich zu Placebo hinsichtlich der PFS durch BICR bei allen randomisierten Teilnehmern abschätzen. Abschätzung der Wirksamkeit von Volrustomig im Vergleich zu Placebo hinsichtlich der Inzidenz lokaler Progression und Fernmetastasen als erstes dokumentiertes Progressionsereignis bei allen randomisierten Teilnehmern. Bewertung der Pharmakokinetik von Volrustomig. Untersuchung der Immunogenität von Volrustomig. Bewertung des Sicherheits- und Verträglichkeitsprofils von Volrustomig im Vergleich zu Placebo. Bewertung der von den Teilnehmern berichteten krankheitsbezogenen Symptome bei Teilnehmern, die mit Volrustomig behandelt wurden, im Vergleich zu Placebo. Bewertung der von den Teilnehmern berichteten körperlichen Funktionsfähigkeit bei Teilnehmern, die mit Volrustomig behandelt wurden, im Vergleich zu Placebo. Bewertung des von den Teilnehmern berichteten allgemeinen Gesundheitszustands/der Lebensqualität bei Teilnehmern, die mit Volrustomig behandelt wurden, im Vergleich zu Placebo.

1. Die Teilnehmerinnen müssen zum Zeitpunkt der Voruntersuchung mindestens 15 Jahre alt sein. 2. Die Teilnehmerinnen müssen ein histologisch bestätigtes Adenokarzinom, Plattenepithelkarzinom oder adenosquamöses Karzinom des Gebärmutterhalses aufweisen und die folgenden Anforderungen erfüllen:− FIGO 2018 Stadium IIIA bis IVA Gebärmutterhalskrebs (Anhang G), keine Anzeichen einer metastasierten Erkrankung (M0).− Beachten Sie, dass bei einer Patientin mit FIGO 2018 Stadium IIIC1-Erkrankung die Positivität der Beckenlymphknoten durch mindestens eines der folgenden Kriterien nachgewiesen sein muss:o Histologische Bestätigung; odero Zwei oder mehr Beckenlymphknoten mit einem Kurzaksen-Durchmesser von ≥ 15 mm (Axialebene) im CT oder MRT; odero Zwei oder mehr Beckenlymphknoten mit einem Kurzaksen-Durchmesser von ≥ 10 mm und SUVmax ≥ 2,5 mittels FDG-PET. − Beachten Sie, dass bei einer Patientin mit FIGO 2018 Stadium IIIC2 mindestens eines der folgenden Kriterien für eine positive Paraaorten-Lymphknotenbefundung vorliegen muss:o Histologische Bestätigung; odero Ein oder mehrere paraaortale Lymphknoten mit einem Kurzumfangsdurchmesser von ≥ 15 mm (Axialebene) mittels CT oder MRT; odero Ein oder mehrere paraaortale Lymphknoten mit einem Kurzumfangsdurchmesser von ≥ 10 mm und SUVmax ≥ 2,5 mittels FDG-PET. 3. Vor Beginn einer definitiven Behandlung (CCRT) sollten folgende Verfahren zur Erststadieneinteilung durchgeführt werden:− Becken-MRT (bevorzugt) oder CT mit intravenösem Kontrastmittel.− Thorax- und Abdomen-CT (bevorzugt) oder MRT mit intravenösem Kontrastmittel.− Zusätzlich wird eine PET-CT empfohlen, diese ist jedoch nicht zwingend erforderlich.− Hirn-MRT (bevorzugt) oder CT mit intravenösem Kontrastmittel nur bei Symptomen.− Die oben genannten Untersuchungen zur Erststadieneinteilung müssen spätestens 42 Tage vor der ersten Dosis der CCRT durchgeführt worden sein.   4. Bereitstellung einer FFPE-Tumorprobe zur Beurteilung der PD-L1-Expression, die vor der Randomisierung von einem Zentrallabor unter Verwendung des VENTANA PD-L1 (SP263)-Assays bestimmt wird. Patienten mit unbekannter PD-L1-Expression sind für die Studie nicht geeignet.Anforderungen an die Tumorprobe: Die FFPE-Probe muss ≤ 3 Monate vor der ersten Dosis der CCRT entnommen worden sein. 5. Fähigkeit, eine unterschriebene Einverständniserklärung abzugeben. 6. Die Teilnehmer müssen eine gleichzeitige Radiochemotherapie gemäß der folgenden Definition abgeschlossen haben:a. Abschluss innerhalb von 1 bis 56 Tagen vor der Randomisierung.b. Wöchentliche Gabe von 40 mg/m² Cisplatin über 5 bis 6 Zyklen als gleichzeitige Chemotherapie mit Strahlentherapie. Wenn die Teilnehmer die Toxizität nicht vertragen, müssen sie mindestens 4 Zyklen Cisplatin erhalten haben.c. Die letzte Dosis Cisplatin muss vor oder gleichzeitig mit der letzten Strahlendosis verabreicht werden. Eine Konsolidierungschemotherapie nach der Bestrahlung ist nicht zulässig.d. EBRT und Brachytherapie als Teil der Radiochemotherapie erhalten, wobei die Brachytherapie nur bei Vorliegen einer medizinischen Kontraindikation weggelassen werden kann. Die verschriebenen Strahlentherapiedosen sind wie folgt:(i) Eine Gesamtdosis von ≥ 45 Gy für die EBRT des Beckens(ii) Bei Anwendung einer Brachytherapie sollten normale Gewebe mit einer Rektaldosis von ≤ 75 Gy, einer Sigmoiddosis von ≤ 75 Gy und einer Blasendosis von ≤ 90 Gy begrenzt werden.e. Es wird dringend empfohlen, dass die Teilnehmer die CCRT innerhalb von 8 Wochen abschließen. 7. Die Teilnehmer dürfen nach der CCRT keine Fortschritte gezeigt haben, wie durch die folgenden bildgebenden Untersuchungen nach Abschluss der CCRT nachgewiesen wurde:− RECIST 1.1-Bildgebung des Brustkorbs/Abdomens mittels CT (bevorzugt) oder MRT mit intravenösem Kontrastmittel, MRT des Beckens (bevorzugt) oder CT mit intravenösem Kontrastmittel. Teilnehmer mit persistierender Erkrankung dürfen nach einer definitiven CCRT nicht für andere verfügbare Therapien mit kurativer Absicht in Frage kommen, entsprechend den lokalen Behandlungsrichtlinien auf der Grundlage individueller Nutzen-Risiko-Bewertungen durch den Prüfer. 8. WHO/ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 ohne Verschlechterung in den letzten 2 Wochen vor dem Screening Teil II und vor der Randomisierung. 9. Ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion (ohne Transfusionen oder Wachstumsfaktorunterstützung innerhalb von 14 Tagen vor den folgenden Sicherheitsbewertungen), wie unten in Tabelle 9 definiert. 10. Gewicht >35kg. 11. Weiblich; Die Verwendung von Verhütungsmitteln durch weibliche Teilnehmerinnen sollte den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für Teilnehmerinnen an klinischen Studien entsprechen; weitere Einzelheiten finden Sie in Anhang I.Protokoll der klinischen Studie – Version 4.0/EU 3.0 AstraZenecaVolrustomig (MEDI5752) – D7984C00002VERTRAULICH UND URHEBERRECHTLICH GESCHÜTZT 86 von 260Weibliche Teilnehmerinnen:− Frauen, die eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten und deren Menopausenstatus unklar ist, müssen eine der für WOCBP beschriebenen Verhütungsmethoden anwenden, wenn sie die HRT während der Studie fortsetzen möchten. Andernfalls muss die HRT abgebrochen werden, um den Status nach der Menopause vor der Behandlung am Tag 1 vor jeder Verabreichung der Studienintervention zu bestätigen; weitere Einzelheiten finden Sie in Anhang I.− Weibliche Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter, die sexuell aktiv mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sind, müssen ab dem Screening mindestens eine hochwirksame Verhütungsmethode (siehe Anhang I für Details) anwenden und sich bereit erklären, diese Vorsichtsmaßnahmen für 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention fortzusetzen. Alle WOCBP müssen negative Ergebnisse eines während des Screenings Teil II (vor der Randomisierung) durchgeführten Serumschwangerschaftstests und negative Urin-/Serumschwangerschaftstests vor jeder Verabreichung der Studienintervention vorweisen.Für AYA-Teilnehmerinnen sollte eine altersgerechte, hochwirksame Verhütungsmethode gemäß den lokalen Richtlinien und Praktiken in Betracht gezogen werden. Weibliche Teilnehmerinnen dürfen während der Studie und bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention weder stillen noch Eizellen spenden oder für den eigenen Gebrauch entnehmen lassen. 12. In der Lage, eine unterschriebene Einverständniserklärung gemäß Anhang A abzugeben, die die Einhaltung der in der ICF und in diesem CSP aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst. 13.  Vorlage einer unterschriebenen und datierten schriftlichen Einverständniserklärung zur optionalen genetischen Forschung vor der Entnahme von Proben für die optionale genetische Forschung, die die Genom-Initiative unterstützt (siehe Anhang D 2).

1 Nach Einschätzung des Prüfers jeder Zustand, der die Bewertung der Studienintervention oder die Interpretation der Sicherheit der Teilnehmer oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würde.2 Diagnose eines kleinzelligen (neuroendokrinen) oder muzinösen Adenokarzinoms des Gebärmutterhalskrebses (d. h. muzinös NOS, intestinaler Typ, Signet-Ring-Zelltyp, invasives stratifiziertes muzinproduzierendes Karzinom und gastrischer Typ) gemäß der WHO-Klassifikation von Gebärmutterhalskrebs aus dem Jahr 2020.3 Nachweis einer metastasierten Erkrankung (einschließlich Metastasen in den Leistenlymphknoten, intraperitoneale Erkrankung, Lunge, Leber oder Knochen; ausgenommen Metastasen in den Becken- oder paraaortalen Lymphknoten oder der Vagina) vor der CCRT.4 Anamnese einer anderen primären Malignität, ausgenommen:(a) Malignität, die mit kurativer Absicht behandelt wurde, ohne bekannte aktive Erkrankung ≥ 2 Jahre vor der ersten Dosis der Studienintervention und mit geringem Potenzial für ein Rezidiv.(b) Adäquat behandelter nicht-melanotischer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung.(c) Adäquat behandeltes Carcinoma in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung. 5 Unbehandelte Toxizitäten aus vorheriger CCRT, definiert als Toxizitäten, die noch nicht auf NCI CTCAE 5.0 Grad ≤ 1 oder Ausgangswert zurückgeführt wurden. Teilnehmer mit irreversibler Toxizität, von der nach Ansicht des Prüfarztes nicht zu erwarten ist, dass sie durch die Studienintervention verschlimmert wird, können einbezogen werden (z. B. Hörverlust, Alopezie und NCI CTCAE 5.0 Grad 2 periphere Neuropathie).6 Vorerkrankung oder Vorliegen einer vesikovaginalen, kolovaginalen oder rektovaginalen Fistel.7 Organ- oder allogene Stammzelltransplantation in der Vorgeschichte. 8 Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmun- oder Entzündungserkrankungen, einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen (z. B. Colitis oder Morbus Crohn), Divertikulitis (mit Ausnahme von Divertikulose), systemischer Lupus erythematodes, Sarkoidose-Syndrom oder Wegener-Syndrom (Granulomatose mit Polyangiitis), Morbus Basedow, rheumatoide Arthritis, Hypophysitis, Uveitis, Pneumonitis (Vorgeschichte von ILD, medikamenteninduzierter ILD oder Strahlenpneumonitis, die eine Steroidbehandlung erfordert, oder Anzeichen einer klinisch aktiven ILD) usw. Ausnahmen von diesem Kriterium sind:(a) Teilnehmer mit Vitiligo oder Alopezie.(b) Teilnehmer mit Hypothyreose (z. B. nach Hashimoto-Syndrom), die durch Hormonersatztherapie stabilisiert ist.(c) Jede chronische Hauterkrankung, die keine systemische Therapie erfordert.(d) Teilnehmer ohne aktive Erkrankung in den letzten 5 Jahren vor der Aufnahme in die Studie können nach Rücksprache mit dem klinischen Studienleiter aufgenommen werden.(e) Teilnehmer mit Zöliakie, die allein durch eine Diät kontrolliert wird.9 Unkontrollierte Begleiterkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, Kardiomyopathie jeglicher Ätiologie, symptomatische Herzinsuffizienz (gemäß Definition der New York Heart Association Klasse > 2), unkontrollierte Hypertonie, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt in den letzten 12 Monaten, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, schwere chronische gastrointestinale Erkrankungen in Verbindung mit Durchfall oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken, das Risiko für unerwünschte Ereignisse erheblich erhöhen oder die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen könnten, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.10 Nachweis der folgenden Infektionen:(a) Aktive Infektion einschließlich Tuberkulose (klinische Beurteilung, die Anamnese, körperliche Untersuchung und radiologische Befunde sowie Tuberkulose-Tests gemäß der örtlichen Praxis umfasst),(b) Bekannte HIV-Infektion, die nicht gut kontrolliert ist. Alle folgenden Kriterien müssen erfüllt sein, um eine HIV-Infektion als gut kontrolliert zu definieren:• seit 6 Monaten nicht nachweisbare Virus-RNA-Last,• CD4+-Zellzahl von > 500 Zellen/μl, seit mindestens 6 Monaten stabil unter derselben HIV-Medikation,• und keine AIDS-Vorgeschichte (entweder CD+T-Zellzahl < 200 Zellen/μl und/oder AIDS-definierende opportunistische Infektion).(c) oder aktive oder unkontrollierte Hepatitis B (HBV) oder Hepatitis C (HCV); siehe Abschnitt 1.3 und Abschnitt 8.3.6 für die Tests des Screening-Teils II. Teilnehmer sind teilnahmeberechtigt, wenn sie:• eine kontrollierte Hepatitis-C-Viruslast aufweisen, definiert als nicht nachweisbare Hepatitis-C-RNA mittels PCR, entweder spontan oder als Reaktion auf eine erfolgreiche vorherige Anti-Hepatitis-C-Therapie. Patienten, die positiv auf HCV-Antikörper getestet wurden, sind nur teilnahmeberechtigt, wenn die PCR für HCV-RNA negativ ist.• eine HBV-Impfung erhalten haben, bei der nur Anti-HBsAg-Positivität und keine klinischen Anzeichen einer Hepatitis festgestellt wurden.• HBsAg- und Anti-HBc-positiv sind (d. h. diejenigen, die HBV nach einer Infektion eliminiert haben) und die folgenden Bedingungen i-iii erfüllen:• HBsAg-positiv mit chronischer HBV-Infektion (seit mindestens 6 Monaten) sind und die folgenden Bedingungen i, ii und iii erfüllen:i. HBV-DNA-Viruslast < 100 IU/mlii. Normale Transaminasenwerte aufweiseniii. Eine antivirale Behandlung beginnen oder fortsetzen, wenn dies gemäß dem Prüfer klinisch angezeigt ist(d) oder aktive Hepatitis A11 Der Teilnehmer erfüllt eine oder mehrere der folgenden Bedingungen:• Mittleres korrigiertes QT-Intervall in Ruhe > 480 ms (> 460 ms für AYA-Teilnehmer), ermittelt anhand eines einzelnen EKG, das im Rahmen des Screenings Teil II durchgeführt wurde.• QT-Verlängerung in der Anamnese im Zusammenhang mit anderen Medikamenten, die ein Absetzen dieses Medikaments erforderlich machten.• Angeborenes Long-QT-Syndrom, Long-QT-Syndrom in der Familienanamnese oder ungeklärter plötzlicher Tod unter 40 Jahren bei Verwandten ersten Grades.• Vorgeschichte von Arrhythmien (multifokale vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen, Bigeminie, Trigeminus, ventrikuläre Tachykardie), die symptomatisch sind oder eine Behandlung erfordern (NCI CTCAE 5.0 Grad 3), symptomatisches oder unkontrolliertes Vorhofflimmern trotz Behandlung oder asymptomatische anhaltende ventrikuläre Tachykardie. Teilnehmer mit medikamentös kontrolliertem Vorhofflimmern oder mit Herzschrittmachern kontrollierten Arrhythmien können nach Ermessen des Prüfarztes und nach Rücksprache mit einem Kardiologen zugelassen werden.12 Anamnese einer Anaphylaxie auf eine biologische Therapie oder einen Impfstoff.13 Nicht mehr zutreffend.14 Die aktuelle oder frühere Einnahme von Immunsuppressiva innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention ist ausgeschlossen. Ausnahmen von diesem Kriterium sind:(a) Intranasale, inhalative, topische Steroide oder lokale Steroidinjektionen (z. B. intraartikuläre Injektion)(b) Steroide als Prämedikation bei Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Prämedikation für CT-Untersuchungen oder Chemotherapie) oder als Einzeldosis zu palliativen Zwecken (z. B. Schmerzbekämpfung)15 Patientinnen, die sich zuvor einer Hysterektomie, einschließlich einer suprazervikalen Hysterektomie, unterzogen haben oder sich im Rahmen ihrer Erstbehandlung von Gebärmutterhalskrebs einer Hysterektomie unterziehen werden.16 Jede vorherige (außer vorheriger CCRT) oder gleichzeitige Behandlung von Gebärmutterhalskrebs. Die gleichzeitige Anwendung einer Hormontherapie bei nicht krebsbedingten Erkrankungen (z. B. Insulin bei Diabetes und Hormonersatztherapie) ist zulässig.17 Größere chirurgische Eingriffe innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention oder noch andauernde Genesung nach einer früheren Operation. Hinweis: Lokale Operationen isolierter Läsionen zu palliativen Zwecken sind zulässig.18 Exposition gegenüber immunvermittelter Therapie vor der Studie für beliebige Indikationen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf andere Anti-CTLA-4-, Anti-PD-1- und Anti-PD-L1-Antikörper oder therapeutische Krebsimpfstoffe.19 Verabreichung eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention. Hinweis: Teilnehmer sollten während der Studienintervention und bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention keinen Lebendimpfstoff erhalten.20 Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder um die Nachbeobachtungsphase einer interventionellen Studie.21 Teilnehmer mit einer bekannten Allergie oder Überempfindlichkeit gegenüber der Studienintervention oder einem der Hilfsstoffe der Studienintervention.22 Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt sowohl für Mitarbeiter von AstraZeneca als auch für Mitarbeiter am Studienort).23 Beurteilung durch den Prüfer, dass der Teilnehmer nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn es unwahrscheinlich ist, dass der Teilnehmer die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält.24 Vorherige Teilnahme oder Randomisierung in der vorliegenden Studie.25 Absicht, eine fertilitätserhaltende Behandlung durchzuführen.