Ovarielle Makrophagen unterstützen die Follikelreifung grundlegend und infiltrieren dafür den wachsenden/ Follikel während der gesamten Reifung (Wu et al.). Makrophagen sind versatile Zellen und tragen maßgeblich zur Aufrechterhaltung der Gewebshomöostase bei. Aus Tiermodellen und anderen Organen, gibt es zahlreiche Hypothesen welche zentrale Funktionen Makrophagen im humanen Ovar erfüllen. Dazu gehört die Unterstützung der Follikulogenese, der endokrinen Funktion, des Gewebeumbaus und Angiogenese, die im jedem ovariellen Zyklus immer wieder neu stattfinden, sowie die Ruptur des Follikels bei der Ovulation. Allerdings mangelt es an bestätigenden Daten aus dem humanen Ovar sowohl unter physiologischen Bedingungen als auch bei ovariellen Erkrankungen. Obwohl bekannt ist, dass etwa 5-15 % der Zellen in punktierter Follikelflüssigkeit Makrophagen sind (Loukides et al.), ist ihr genauer Phänotyp und Funktion bisher nicht detailliert erfasst worden (Prins et al.). Ziel ist es den Phänotyp der lutealen Makrophagen mittels Durchflusszytometrie näher zu bestimmen und mit der Güte der Follikelreifung zu korrelieren. Zudem soll der durch den Effekt von Follikelflüssigkeit auf in vitro-generierte Makrophagen Faktoren und Signalwege und Effektorfunktionen bestätigt und tiefergehend untersucht werden.

Patientinnen zur Follikelpunktion

infektiöse Patientinnen Punktat enthält Inhalt von Endometriomen

The primary aim and rationale of this protocol are to improve the survival of patients with Ewing sarcoma.

Ziel der Studie ist es zu beweisen, dass es möglich ist, mindestens 75 % aller SR-Patienten mit einer 24-monatigen Monotherapie mit Vinblastin zu heilen

Stratifizierung in den Standardarm im Screening: Neu diagnostiziertes ALK-positives ALCL, Stadium I nicht komplett resiziert oder Stadium II oder III, MDD negativ Alter < 18 Jahre Vorliegen einer Einwilligungserklärung zur Studienteilnahme, Datensammlung, Datenspeicherung und Datennutzung Zustimmung zur Durchführung der Histologie auch durch die nationalen Referenzpathologie Zu erwartendes Follow-up für wenigsten 3 Jahre nach dem Studieneinschluss Nutzung hocheffektiver Kontrazeptiva bei sexuell aktiven Studienteilnehmern Applikation einer Gabe intrathekaler triple Therapie vor dem Start der Protokollbehandlung

Krankheitsprogress während einer klinisch indizierten Vorphase vor Studieneinschluss. Gabe von Steroiden für mehr als 2 Tage oder Chemotherapie-Vorbehandlung vor Bestimmung des Minimal Disseminated Disease (MDD) im Screening. Chemotherapie-Vorbehandlung vor Start der Studienbehandlung außer: Gabe der obligaten triple i.th. Gabe und einer klinisch indizierten Vorphase Schwangerschaft oder Stillperiode. Gegenanzeige für die Behandlung mit Vinblastin: Hypersensitivität gegen VBL oder andere Vincaalkaloide, Vorliegen einer Leukopenie ohne Zusammenhang zum ALCL, Vorliegen einer schweren, nicht kontrollierbaren Infektion. Anderer medizinischer, psychiatrischer, familiärer oder sozialer Zustand, der eine Behandlung nach dem Protokoll nicht möglich macht.

Allgemeine Studienziele Für eine substantielle Patientengruppe (SR und IR - Low), die mit einem niedrigen Rückfallrisiko identifiziert wird, soll getestet werden, ob ein Verzicht auf Anthrazykline am Ende der Konsolidierungstherapie ohne Einbuße im ereignisfreien Überleben möglich ist. Diese Therapiephase ist geprägt von häufigen, schwerwiegenden Therapiekomplikationen, sowie mit gravierenden kardiovaskulären Spätfolgen assoziiert. Eine Therapiereduktion kann hier einen entscheidenden Beitrag zur Vermeidung von akuten und späten Therapiekomplikationen ermöglichen. In dem IR-Low Arm wird zudem randomisiert getestet, ob ein Verzicht auf Dexamethason/Vincristin Pulse in der Erhaltungstherapie ohne erhöhtes Rezidiv-Risiko möglich ist. Inotuzumab soll randomisiert in Patienten mit einem erhöhten Rezidivrisiko (IR-High) nach Ende der Konsolidierungstherapie eingesetzt werden. Inotuzumab verbindet die gerichtete Immuntherapie mit der klassischen Chemotherapie. Nachdem der Antikörper sich spezifisch über das CD 22 Epitop an die Oberfläche von B-Vorläufer-Leukämiezellen geheftet hat, wird das Zytostatikum Calicheamycin in die Zelle eingeschleust und bewirkt ein zielgerichtetes Abtöten der Leukämiezellen. Der Calicheamycin-konjugierte Antikörper entfaltet seine Wirkung unabhängig von Patienten-eigenen Immunzellen, die häufig unter der Chemotherapie geschwächt sind und den Behandlungserfolg mit zum Beispiel bi-spezifischen T-Zell engagierenden Antikörpern wie Blinatumomab einschränken können. Erstmals wird dieses Medikament in der Erstlinientherapie bei Kindern mit ALL in Europa randomisiert getestet gegen eine Intensivierung der Erhaltungstherapie mit Thioguanin zusätzlich zur Standarderhaltungstherapie. Pharmakologische Studien der NOPHO-Studiengruppe ergaben, dass die Hinzunahme von Thioguanin mit einer deutlich gesteigerten Therapieintensität und Verringerung der Rückfallquote einhergeht. Prüfung der Effektivität und Sicherheit der Einführung von Imatinib ab Tag 15 der Induktion für Patienten welche die 'BCR/ABL like' Gensignatur aufweisen. Zudem sieht das Therapieprotokoll eine primäre Immuntherapie mittels CAR-T Zellen im Rahmen einer separaten Studie für Patienten mit einem unzureichenden Therapieansprechen und damit einem pEFS von unter 50% im Rahmen der verfügbaren, konventionellen Therapien vor. Die Einschlussmöglichkeit wird für HR Patienten mit B-Vorläufer-Leukämie und einer minimalen Resterkrankung von >= 0.01% zum Ende der Konsolidierung geprüft. Die Vorbehandlung im ALLTogether1 Protokoll, sowie die logistischen Vorbereitungen zur Durchführung der CAR-T Zell Therapie sind notwendige Voraussetzungen, damit diese Patienten erstmals im Rahmen der Erstlinientherapie CAR-T Zellen erhalten können. Europaweit ist das ALLTogether1 Protokoll damit die einzige Studie, welche diese innovative Therapiemodalität in der Erstlinienbehandlung ermöglicht. Prüfung des Einsatzes von zwei Blöcken Blinatumomab als Konsolidierungstherapie für Patienten mit Down-Syndrom, die im IR- oder HR-Therapiearm behandelt werden. Dabei wird ein überlegenes Ansprechen bei reduzierter Toxizität gegenüber der konventionellen Chemotherapie erwarte

Neu diagnostizierte Patienten mit T-lymphoblastischer oder B-Vorläufer Leukämie Alter zwischen 0 - 45 Jahre zum Zeitpunkt der Diagnose, mit der Ausnahme von Kindern unter 365 Tage mit B-Vorläufer-Leukämie und KMT2A-Rearragement (siehe Ausschlusskriterien) Vorliegen einer Einwilligungserklärung von Erziehungsberechtigten und Patienten (je nach nationalen Vorgaben) vor dem Beginn aller studienspezifischen Maßnahmen Bestätigung der ALL durch ein Referenzlabor Alle sexuell aktiven Frauen im gebärfähigen Alter benötigen einen negativen Schwangerschaftstest innerhalb der 14 Tage vor Behandlungsbeginn Bevor jeder Intervention/Randomisation ist die Beachtung zusätzlicher Ein- und Ausschlusskriterien notwendig

Kinder im Alter unter 365 Tage bei Diagnose einer B-Vorläufer-Leukämie mit KMT2A-Rearragement. Diese Patienten sollten in die interfant Studie eingeschlossen werden Alter über 45 Jahre zum Zeitpunkt der Diagnose Patienten, die bereits eine andere Krebsdiagnose hatten (ALL ist Zweitmalignom); außer nach malignem Melanom, welches nur lokal-chirugisch behandelt wurde. Rezidiv der ALL Patienten mit reifer B-ALL Patienten mit Ph-positiver ALL (Vorliegen einer Translokation t(9;22)(q34;q11) und/oder eines BCR-ABL1 Fusionstranskriptes). Diese Patienten sollten in einer gesonderten Studie für Ph-positive ALL behandelt werden ALL als Folge eines Krebsprädispositionssyndroms (z.B. Li-Fraumeni-Syndrom, Keimbahn-ETV6 -Mutation), außer Down-Syndrome Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden (> 10mg/m2/Tag) für mehr als eine Woche und/oder Behandlung mit Chemotherapie bis zu vier Wochen vor Diagnose Vorbestehende Kontraindikation für eine Behandlung im Rahmen des Protokolls Jede andere Erkrankung oder Zustand, der auf die Durchführung der Behandlung entsprechend des Studienprotokolls störend einwirkt, oder die fehlende Fähigkeit zur Kooperation und Compliance Bestehende Schwangerschaft zum Zeitpunkt der Diagnose Frauen/Mädchen im gebärfähigen Alter und geschlechtsreife Männer/Jungen, die sexuell aktiv sind und keine angemessenen Kontrazeptiva anwenden. Frauen während der Stillzeit Das Fehlen essentieller Daten zur Diagnose für die Registrierung

Erreichen eines ereignisfreien Überlebens, das dem EFS der ML-DS 2006 Studie nicht unterlegen ist.

Veringerung der Toxizität schwerer unerwünschter Ereignisse: (CTCAE >= 4 oder höher) Identifizierung von Prognosefaktoren hinsichtlich des Rezidiv-Risikos, der Toxizität und ungünstigem Verlauf Evaluierung der Rolle verschiedener Methoden zur Bestimmung der minimalen Resterkrankung Evaluierung von prädiktiven Biomarkern Evaluierung der Rolle der Trisomie 8 als prädiktiver Biomarker Evaluierung molekularer Resistenz- / Rezidiv-Mechanismen

Diagnose einer AML oder eines MDS nach WHO-Definition Trisomie 21: Down Syndrom oder Mosaik mit/ohne GATA1 Mutation Alter: > 6 Monate und ≤ 4 Jahre mit/ohne GATA1 Mutation ODER > 4 und < 6 Jahre mit GATA1 Mutation Morphologie/Immunphänotyp: FAB M0, M6 or M7 Guter Allgemeinzustand (Lansky oder Karnofsky Score mind. 50) Einwilligungserklärung zur Studienteilnahme und zur Datenverarbeitung und -weitergabe liegen vor Der Patient und seine Familie können den Zeitplan für Studienbesuche und andere Behandlungserfordernisse einhalten

Kinder mit einer transienten abnormalen Myelopoese (TAM), definiert nach WHO Zytogenetik: AML mit bestimmten (rekurrenten) genetischen Veränderungen (WHO 2016) Vorangegangene Stammzell- oder Knochenmarktransplantation oder andere Organtransplantation Bestimmte (schwere) Infektionen Symptomatische Fehlfunktionen des Herzens Operationen innerhalb der vorangegangenen 21 Tage bei Start der Therapie Bestimmte Vortherapien Bestimmte Begleitmedikation Behandlung in einer anderen Studie innerhalb der letzten vier Wochen Bekannte Überempfindlichkeit auf das Studienmedikament Wiederholte Teilnahme an dieser Studie

Die stetig wachsende Vielfalt von Tumorarten des ZNS im Kindes- und Jugendalter spiegelt sich in extrem unterschiedlichen Krankheitsverläufen wieder, und die Seltenheit einzelner Tumorarten sowie deren variierende Erscheinungsbilder erschweren die Diagnosestellung häufig. Die korrekte Klassifizierung von Tumoren des ZNS ist jedoch von außergewöhnlicher Bedeutung für die Auswahl der optimalen Therapiestrategie für jeden Patienten. Um die diagnostische Genauigkeit zu erhöhen und dadurch die genaue Klassifizierung zu unterstützen, werden im Rahmen von MNP Int R Tumore des ZNS zum Zeitpunkt der Erstdiagnose mittels molekulargenetischer Analyseverfahren untersucht. Primäre Ziele Etablierung einer flächendeckenden Molekulardiagnostik Aufbau eines internationalen Registers für molekulardiagnostische Daten Integration neuropathologischer Referenzdiagnose, radiologischer Referenzbefunde und molekulargenetischer Ergebnisse in einer mehrschichtigen Diagnose Weiterentwicklung der DNA Methylierungs-basierten ZNS Tumorklassifikation Korrelation molekulardiagnostischer Parameter mit klinischen Krankheitsverläufen Auswertung der gesammelten Daten Bereitstellung der Daten und Hilfestellung bei der Interpretation molekulargenetischer Informationen für Klinikern, Patienten bzw. deren Eltern, sowie Wissenschaftler

Alter bis 21 Jahre Primärdiagnose eines Tumors des ZNS Vorhandensein einer Tumorgewebeprobe Vorhandenseins der schriftlichen Einverständniserklärung zur Teilnahme Bei Erfüllung der Einschlusskriterien sollte der Einschluss von Patienten mit niedrig-gradigen Gliomen in die LOGGIC-Core-BioClinical Data Bank und das HIT-LOGGIC Register erfolgen. Bei Erfüllung der Einschlusskriterien (z.B. hochgradige Gliome, seltene embryonale oder sarkomatöse ZNS Tumore) sollte der Einschluss in das INFORM Register erfolgen.

Alter > 21 Jahre Tumorerkrankung außerhalb des ZNS Rezidiv eines Tumors des ZNS Metastase eines Tumors des ZNS Ungenügendes/ungeeignetes Tumorgewebe Einschluss in das INFORM Register Einschluss in LOGGIC-Core